Working Within Allowable Changes to the U.S. Pharmacopoeia Naproxen Sodium Tablet Method

Význam tématu

Farmaceutické společnosti musí zajistit přesné a reprodukovatelné měření obsahu účinných látek a nečistot v tabletách naproxen sodného. Standardní USP metoda poskytuje validovaný postup, avšak její délka a spotřeba eluentu představují nákladové a kapacitní omezení v rutinním provozu. Úprava metody v rámci povolených tolerancí USP General Chapter 621 umožňuje výrazné zrychlení analýzy při zachování kritérií system suitability.

Cíle a přehled studie

Cílem bylo demonstrovat možnost aplikace slinutých (superficially porous) sloupců Agilent InfinityLab Poroshell 120 EC-C8 k analýze naproxen sodného. Metoda USP byla přizpůsobena změnám parametrů – délka sloupce, velikost částice, průtok, objem injekce – v rámci povolených tolerancí bez nutnosti plné revalidace. Studie porovnala čas analýzy, spotřebu eluentu, účinnost separace a kritéria system suitability mezi původními a upravenými podmínkami.

Použitá metodika

Analýza probíhala isokraticky s mobilní fází acetonitril : voda : glacial acetic acid (50 : 49 : 1). Vzorky tablet byly připraveny sonikací a úpravou koncentrace na 0,1 mg/mL naproxen sodného. Účinnost sloupců se hodnotila pomocí poměru délka/velikost částice (L/dp), změnou průtoku do maxima +50 % a geometrickým škálováním objemu injekce, aby nedošlo k ovlivnění přesnosti a citlivosti.

Použitá instrumentace

• Agilent 1260 Infinity II HPLC
• Multisampler, binary pump, multicolumn thermostat, DAD detektor
• Sloupce Agilent ZORBAX RR Eclipse Plus C8 (4,6×150 mm, 5 µm) a InfinityLab Poroshell 120 EC-C8 (4,6×75 mm & 4,6×50 mm, 2,7 µm)

Hlavní výsledky a diskuse

Příslušné úpravy zkrátily čas běhu z původních ~9 minut na 4,6 min na 75 mm sloupci a až na 2,1 min na 50 mm sloupci (průtok 1,2 mL/min), což představuje úsporu času 48 % až 66 %. Při zvýšení průtoku na 1,8 mL/min lze u 75 mm sloupců dosáhnout až 64,7 % úspory. Spotřeba eluentu byla snížena až o 66 %. Všechny upravené podmínky splňovaly kritéria tailingu <2,0 a RSD <2,0 %.

Přínosy a praktické využití metody

Zrychlené procedury umožňují vyšší propustnost laboratoře a snížení nákladů na eluenty. Umožňují zachování existující HPLC infrastruktury bez investic do UHPLC, přičemž poskytují srovnatelnou účinnost a kvalitu výsledků. Metoda se hodí pro rutinní QC laboratoře, CRO i CMO, kde je klíčová opakovatelnost a rychlost.

Budoucí trendy a možnosti využití

Použití superficially porous částic lze rozšířit i na další farmaceutické analýzy, zejména pro rutinní testy tablet a nečistot. Další optimalizace gradientních metod a vývoj nových omyvatelných fází může přinést další zrychlení a snížení spotřeby rozpouštědel. Integrace s automatizovanými systémy a on-line monitoringem kvality podpoří další zvyšování efektivity.

Závěr

Úprava USP metody naproxen sodného v rámci povolených tolerance General Chapter <621> s nasazením Agilent InfinityLab Poroshell 120 EC-C8 sloupců významně zkrátila dobu analýzy a spotřebu eluentu bez potřeby plné revalidace. Metoda udržela vysokou účinnost, splnila systémové požadavky a je snadno implementovatelná v běžných QC laboratořích.

Reference

• USP Naproxen Sodium Tablet Method, USP 42(4) IRA, Rockville, MD, 2017.
• USP General Chapter <621> Chromatography, USP 37-NF32, First Supplement.