Potassium and sodium bicarbonates and citric acid effervescent tablets for oral solution

Význam tématu

Effervescentní tablety obsahující uhličitany draslíku a sodíku spolu s kyselinou citronovou představují důležitou formu podání pro korekci hypokalemie a úpravu elektrolytové rovnováhy v klinické praxi. Spolehlivé a validované analytické metody pro určení obsahu těchto iontů jsou klíčové pro zajištění kvality a bezpečnosti finálního farmaceutického produktu.

Cíle a přehled studie

Cílem práce bylo implementovat a validovat iontově chromatografickou metodu s nediskriminační vodivostní detekcí pro kvantitativní stanovení draslíku a sodíku v efervescentních tabletách podle monografie USP „Potassium and Sodium Bicarbonates and Citric Acid Effervescent Tablets for Oral Solution“. Studie porovnává navrženou IC metodu jako alternativu k tradiční plamenové fotometrii.

Použitá metodika a instrumentace

Vzorky se připravují rozemletím komerčně dostupných tablet, suspenzí ve vodě a následným rozředěním na definované koncentrace draslíku (4,68 μg/mL) a sodíku (10,0 μg/mL). Kalibrace se provádí 6bodovou lineární křivkou v rozsahu 1,1–6,75 μg/mL pro draslík a 2,5–15 μg/mL pro sodík. Následně se vzorky a standardy injektují přímo do chromatografu.
Instrumentace:

• Kolona Metrosep C6 – 150/4.0 (L76) pro separaci Na⁺, NH₄⁺ a K⁺
• Ochranná kolona Metrosep C6 Guard/4.0
• 858 Professional Sample Processor pro automatické vzorkování
• 930 Compact IC Flex Oven pro tepelnou stabilizaci systému

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda splnila všechny požadavky USP monografie:

• Linearity: korelační koeficienty 0,99996 pro draslík a 0,99999 pro sodík
• Recovery: 101 % pro draslík, 106 % pro sodík
• Opakovatelnost: RSD standardních roztoků < 0,3 % (n=6)
• Rozlišení mezi sodíkem a draslíkem: 11,7

Výsledné chromatogramy potvrdily dostatečnou selektivitu a přesnost metody pro kvantifikaci iontů v komplexním maticovém prostředí tablet.

Přínosy a praktické využití metody

Iontově chromatografická metoda nabízí:

• Vyšší citlivost a přesnost ve srovnání s plamenovou fotometrií
• Automatizované vzorkování a přípravu roztoků
• Shodu s požadavky USP pro rutinní kontrolu jakosti v průmyslových a kontrolních laboratořích

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekávaný vývoj zahrnuje

• Integraci s hyphenovanými technikami (IC–MS) pro rozšíření detekce dalších elektrolytů
• Miniaturizaci a online monitoring výrobního procesu
• Rozšíření validace na další farmaceutické formulace obsahující elektrolyty

Závěr

Iontově chromatografická metoda s nediskriminační vodivostní detekcí na koloně Metrosep C6 – 150/4.0 byla úspěšně validována podle USP <621>. Prokázala vynikající linearitu, přesnost i opakovatelnost a je plně použitelná pro rutinní kontrolu obsahu draslíku a sodíku v efervescentních tabletách.

Reference

1. Kardalas E, Paschou SA, Anagnostis P et al. Hypokalemia: A Clinical Update. Endocr Connect. 2018;7(4):R135–R146.
2. Potassium and Sodium Bicarbonates and Citric Acid Effervescent Tablets for Oral Solution. Monograph. U.S. Pharmacopeia/National Formulary. Rockville, MD; 2023.
3. <621> Chromatography, General Chapter. U.S. Pharmacopeia/National Formulary. Rockville, MD; 2022.
4. Metrohm AG. Bring Your USP Methods up to Date! Flyer. 2023.