Potassium in potassium bicarbonate and potassium chloride effervescent tablets for oral solution

Význam tématu

Efervescentní tablety s uhličitanem draselným a chloridem draselným slouží k prevenci a léčbě hypokalémie, což je stav nízké koncentrace draslíku v krvi s rizikem srdečních a neuromuskulárních komplikací. Přesné stanovení draslíku v těchto přípravcích je zásadní pro zajištění bezpečnosti a účinnosti farmaceutických produktů a pro splnění požadavků regulačních orgánů.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem práce bylo ověřit a validovat metodu iontové chromatografie s nekonduktivní vodivostní detekcí pro kvantifikaci draslíku v efervescentních tucích podle monografie USP Potassium Bicarbonate and Potassium Chloride Effervescent Tablets for Oral Solution. Metoda představuje alternativu k tradiční plamenové fotometrii a musí splnit kritéria systémové způsobilosti i limity přesnosti a opakovatelnosti definované v kapitole USP 621 Chromatografie.

Použitá metodika a instrumentace

Vzorková příprava zahrnovala rozemletí tablet, rozpuštění definovaného množství v ultrapure vodě, doplnění do objemu a vícenásobné ředění k dosažení pracovní koncentrace 15 μg/mL draslíku. K analýze se používala iontová chromatografie bez potlačení, kolona Metrosep C6-150/4.0 pro efektivní separaci draslíku od ostatních kationtů a detekce nekonduktivní vodivostní metodou. Injekce probíhala automaticky pomocí 858 Professional Sample Processor.

Použitá instrumentace

• IC přístroj 930 Compact IC Flex Deg s vestavěným degaserem
• Kolona Metrosep C6-150/4.0 (L76)
• On-column ochranná kolona Metrosep C6 Guard/4.0
• Detektor vodivostní nekonduktivní
• Vzorkovač 858 Professional Sample Processor

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda splnila všechny požadavky monografie USP. Kalibrační křivka v rozsahu 3,75 až 22,5 μg/mL draslíku prokázala vynikající linearitu s korelačním koeficientem 0,9999. Obnovitelnost (recovery) byla 105 %, relativní směrodatná odchylka standardních měření < 0,15 % (n=6). Rozlišení mezi sodíkem a draslíkem i mezi draslíkem a vápníkem dosahovalo hodnoty 11, což potvrzuje selektivní separaci.

Přínosy a praktické využití metody

• Rychlá a robustní alternativní technika k plamenové fotometrii
• Minimální požadavky na úpravu vzorku a přímé injekce
• Vyhovuje regulačním požadavkům USP pro farmaceutickou kontrolu kvality
• Možnost snadné integrace do rutinního QA/QC provozu

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření iontové chromatografie na další farmaceutické matricemi náročné vzorky, implementace vyšších průtoků pro zkrácení doby analýzy nebo online monitorování výrobních procesů. Dále lze kombinovat s dalším detekčním systémem pro simultánní stanovení aniontů a kationtů.

Závěr

Validovaná metoda iontové chromatografie s nekonduktivní vodivostní detekcí prokázala spolehlivost, přesnost a splnění všech kritérií USP pro stanovení draslíku v efervescentních tabletách s uhličitanem a chloridem draselným. Přístrojové uspořádání a použitá kolona Metrosep C6-150/4.0 jsou vhodné pro rutinní kontrolu kvality.

Reference

1. Kardalas E et al. Hypokalemia: A Clinical Update. Endocrine Connections 2018;7(4):R135–R146.
2. U.S. Pharmacopeia Monograph Potassium Bicarbonate and Potassium Chloride Effervescent Tablets for Oral Solution.
3. USP General Chapter 621 Chromatography.
4. Metrohm AG Bring Your USP Methods up to Date! Flyer 2023.