A Robust and Sensitive Instrument for Quantification of N-Nitroso labetalol impurity in Labetalol Drug Product

Význam tématu

Výzkum a kontrola nitrosaminů, zejména N-nitroso labetalolových nečistot (NDSRI), je klíčová pro zajištění kvality a bezpečnosti farmaceutických výrobků. General Chapter <1469> v USP-NF upozorňuje na možné zdroje těchto nečistot v surovinách, pomocných látkách a výrobním procesu a dopady na konečný produkt.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem studie bylo vyvinout robustní a citlivou analytickou metodu pro kvantifikaci N-nitroso labetalolové nečistoty v hotovém léčivém přípravku. Metoda měla překonat matricové efekty a dosáhnout nízké metody LOQ (0,03 ppm).

Použitá metodika a instrumentace

Pro analýzu byla použita kombinace:

• Hmotnostní spektrometr Xevo TQ-S Cronos
• UHPLC systém Acquity UPLC H-Class Plus
• Chromatografická kolona Acquity UPLC BEH C18

Vzorky byly upraveny extrakcí optimalizovanou pro omezení matricového efektu. Chromatografie probíhala na C18 koloně a detekce v režimu MRM byla rozšířena o RADAR skenování, které paralelně zaznamenává MRM i full scan MS.

Hlavní výsledky a diskuse

Výsledky metody ukázaly:

• Lineární rozsah: 0,003–1,5 ppm
• Metodní LOQ: 0,03 ppm; instrumentální LOQ: 0,003 ppm
• Signál/šum: >300 při koncentraci 0,003 ppm
• Spike recovery: průměrně 93,5 % (rozsah 70–120 %)
• RADAR sken potvrdil jasné oddělení API od nečistoty a minimalizaci kontaminace MS

Metoda prokázala vysokou citlivost, selektivitu a odolnost vůči složitým farmaceutickým matricím.

Přínosy a praktické využití metody

Vyvinutá metoda splňuje regulační požadavky na detekci nitrosaminů a je vhodná pro rutinní kontrolu kvality v QA/QC laboratořích. Umožňuje spolehlivou detekci nečistot již v raných fázích výroby a podporuje kontinuální řízení kvality.

Budoucí trendy a možnosti využití

Možná rozšíření a trendy v oblasti analytiky nitrosaminů:

• Rozšíření metody na další nitrosaminové nečistoty
• Integrace high-resolution MS pro vyšší selektivitu
• Automatizovaná příprava vzorků a online monitoring výrobního procesu
• Implementace pokročilých datových analýz a strojového učení pro detekci neočekávaných kontaminantů

Závěr

Popsaná UPLC-MS metoda s využitím Xevo TQ-S Cronos a RADAR skenování dosahuje vynikajících parametrů citlivosti, selektivity i robustnosti pro kvantifikaci N-nitroso labetalolových nečistot. Metoda podporuje efektivní a průběžné řízení kvality farmaceutických produktů.

Reference

• USP-NF General Chapter <1469> Nitrosamine Impurities