A Robust and Sensitive Instrument for Quantification of N-Nitroso Propranolol Impurity in Propranolol Hydrochloride Drug Product
Ostatní | 2023 | WatersInstrumentace
Regulace vyžaduje screening nitrosaminů kvůli jejich karcinogenním účinkům a možné tvorbě během výroby nebo skladování.
Vysoce citlivé a robustní analytické metody jsou nezbytné pro zajištění kvality a bezpečnosti léčivého přípravku.
Cílem studie bylo vyvinout reprodukovatelnou LC–MS/MS metodu pro kvantifikaci N-nitroso propranololu jako nečistoty v přípravku propranolol hydrochlorid.
Využit byl systém Waters Xevo TQ-S Cronos spojený s Acquity UPLC H-Class Plus a kolonkou Symmetry C8.
Metoda kombinuje ultravykonnou kapalinovou chromatografii s tandemovou hmotnostní spektrometrií.
Byla aplikována technika RADAR, která současně zaznamenává MRM a plný hmotnostní chromatogram, což usnadňuje optimalizaci metody a identifikaci matricových vlivů.
Extrahční postup pro vzorky zajistil vysokou reprodukovatelnost a konzistentní výtěžnost.
Metoda umožňuje spolehlivou detekci a kvantifikaci nitrosaminu v léčivech i při velmi nízkých koncentracích.
Je vhodná pro rutinní kontrolu ve farmaceutickém výzkumu i výrobě.
Navržená LC–MS/MS metoda založená na Xevo TQ-S Cronos je citlivá, robustní a vhodná pro rutinní kontrolu N-nitroso propranololu v propranolol hydrochloridu.
Díky nízkému LOQ, širokému lineárnímu rozsahu a odolnosti vůči matricovým efektům splňuje přísné regulační požadavky.
LC/MS, LC/MS/MS, LC/QQQ
ZaměřeníFarmaceutická analýza
VýrobceWaters
Souhrn
Význam tématu
Regulace vyžaduje screening nitrosaminů kvůli jejich karcinogenním účinkům a možné tvorbě během výroby nebo skladování.
Vysoce citlivé a robustní analytické metody jsou nezbytné pro zajištění kvality a bezpečnosti léčivého přípravku.
Cíle a přehled studie
Cílem studie bylo vyvinout reprodukovatelnou LC–MS/MS metodu pro kvantifikaci N-nitroso propranololu jako nečistoty v přípravku propranolol hydrochlorid.
Využit byl systém Waters Xevo TQ-S Cronos spojený s Acquity UPLC H-Class Plus a kolonkou Symmetry C8.
Použitá metodika a instrumentace
Metoda kombinuje ultravykonnou kapalinovou chromatografii s tandemovou hmotnostní spektrometrií.
Byla aplikována technika RADAR, která současně zaznamenává MRM a plný hmotnostní chromatogram, což usnadňuje optimalizaci metody a identifikaci matricových vlivů.
Extrahční postup pro vzorky zajistil vysokou reprodukovatelnost a konzistentní výtěžnost.
Použitá instrumentace
- Hmotnostní spektrometr Waters Xevo TQ-S Cronos
- UPLC systém Acquity UPLC H-Class Plus
- Symmetry C8 kolonka pro separaci
Hlavní výsledky a diskuse
- Metoda LOQ dosahuje 0,01 ppm vzhledem k API
- Instrumentální LOQ je 0,002 ppm se signál-šum poměrem >70
- Lineární rozsah stanovení je 0,002 až 2,0 ppm
- Průměrná spiked recovery činí 84 %, splňuje regulační požadavky
- Diverze vrcholu API minimalizuje kontaminaci přístroje a zvyšuje robustnost metody
Přínosy a praktické využití metody
Metoda umožňuje spolehlivou detekci a kvantifikaci nitrosaminu v léčivech i při velmi nízkých koncentracích.
Je vhodná pro rutinní kontrolu ve farmaceutickém výzkumu i výrobě.
Budoucí trendy a možnosti využití
- Rozšíření na další NDSRI v různých typech matrice
- Integrace s vysoce rozlišovacími hmotnostními spektrometry a automatizované zpracování dat
- Využití AI podpory pro optimalizaci akvizičních parametrů a interpretaci výsledků
Závěr
Navržená LC–MS/MS metoda založená na Xevo TQ-S Cronos je citlivá, robustní a vhodná pro rutinní kontrolu N-nitroso propranololu v propranolol hydrochloridu.
Díky nízkému LOQ, širokému lineárnímu rozsahu a odolnosti vůči matricovým efektům splňuje přísné regulační požadavky.
Obsah byl automaticky vytvořen z originálního PDF dokumentu pomocí AI a může obsahovat nepřesnosti.
Podobná PDF
SUPPORTING THE CHALLENGE OF NITROSAMINE DRUG SUBSTANCE RELATED IMPURITIES ANALYSIS
2023|Waters|Brožury a specifikace
[ BROCHURE ] SUPPORTING THE CHALLENGE OF NITROSAMINE DRUG SUBSTANCE RELATED IMPURITIES ANALYSIS N-Nitrosamines are potentially mutagenic impurities that may pose a risk of cancer to humans when exposed over a prolonged period. Since 2018, global regulatory bodies have required…
Klíčová slova
nitroso, nitrosoimpurity, impurityradar, radarcronos, cronosquantification, quantificationndsri, ndsridrug, drugxevo, xevolimit, limitndsris, ndsrisacquires, acquiresrecovery, recoveryspiked, spikednitrosamine, nitrosaminescope
A Robust and Sensitive Instrument for Quantification of N-Nitroso Nortriptyline Impurity in Amitriptyline Drug Product
2023|Waters|Ostatní
Xevo TQ-S Cronos [ INDIA DEMO LAB ] A Robust and Sensitive Instrument for Quantification of N-Nitroso Nortriptyline Impurity in Amitriptyline Drug Product. INTRODUCTION: Recently, FDA has received additional reports of certain types of nitrosamine impurities that formed in several…
Klíčová slova
nortriptyline, nortriptylineimpurity, impuritycronos, cronosradar, radarnitroso, nitrosoxevo, xevondsris, ndsrisloq, loquplc, uplcacquity, acquityincreasing, increasingserotonin, serotoningroup, groupclass, classdrug
A Robust and Sensitive Instrument for Quantification of N-Nitroso labetalol impurity in Labetalol Drug Product
2023|Waters|Ostatní
Xevo TQ-S Cronos [ INDIA DEMO LAB ] A Robust and Sensitive Instrument for Quantification of N-Nitroso labetalol impurity in Labetalol Drug Product. INTRODUCTION: A recently published general chapter in USP-NF, General Chapter <1469> Nitrosamine Impurities, identifies possible sources in…
Klíčová slova
labetalol, labetalolcronos, cronosradar, radarimpurity, impuritynitroso, nitrosoxevo, xevopursue, pursueloq, loquplc, uplcacquity, acquityspiked, spikedacquires, acquiresdemo, demoquantification, quantificationscan
A Robust and Sensitive Instrument for Quantification of N-Nitroso Argatroban impurity at 0.3 ppm in Argatroban Drug Product
2023|Waters|Aplikace
Xevo TQ-S Cronos [ INDIA DEMO LAB ] A Robust and Sensitive Instrument for Quantification of N-Nitroso Argatroban impurity at 0.3 ppm in Argatroban Drug Product. INTRODUCTION: Recently, FDA has received additional reports of certain types of nitrosamine impurities that…
Klíčová slova
ndsris, ndsrisradar, radardrug, drugargatroban, argatrobancronos, cronosimpurities, impuritiesspiked, spikedacquires, acquiresdemo, demonitroso, nitrosoexcipients, excipientsscan, scannitrosamine, nitrosaminerecovery, recoveryavoided
