SUPPORTING THE CHALLENGE OF NITROSAMINE DRUG SUBSTANCE RELATED IMPURITIES ANALYSIS

Význam tématu

N-nitrosaminy představují potenciálně mutagenní kontaminanty v léčivech s karcinogenním rizikem při dlouhodobé expozici.
Regulační orgány od roku 2018 vyžadují kontrolu a minimalizaci nitrosaminů v lékových přípravcích, aby byla zajištěna bezpečnost pacientů a předešlo se odvolávání produktů z trhu.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem je představit sbírku „fit for purpose“ LC-MS/MS metod pro stanovení nitrosaminových nečistot příbuzných léčivým látkám (NDSRI) v různých farmaceutických přípravcích.
Metody využívají technologie Waters™ ACQUITY UPLC a Xevo™ TQ-S (Cronos, micro) pro dosažení vysoké citlivosti, specificity a reprodukovatelnosti.

Použitá metodika a instrumentace

Hlavní přístrojové vybavení:

• UPLC systémy ACQUITY UPLC H-Class Plus
• Tandemový kvadrupól Xevo TQ-S Cronos a Xevo TQ-S micro
• Kolony Atlantis Premier BEH C18 AX, ACQUITY UPLC BEH C18, Symmetry C8, HSS T3
• Akviziční režim RADAR pro simultánní MRM a full scan MS
• Optimalizovaná extrakce nečistot z léčivých preparátů

Režim RADAR umožňuje sledovat matrix interferencí, placeba a degradáty, přitom zachovává citlivost pro kvantifikaci cílových sloučenin.

Hlavní výsledky a diskuse

Vyvinuté metody dosahují:

• Limit detekce (LOD): 0,002–0,015 ppm
• Limit kvantifikace (LOQ): 0,01–0,3 ppm
• Lineární rozsah: od 0,002 do 50 ppm
• Spiked recovery: 70–120 %

V každém případě byla zajištěna jasná chromatografická separace API a NDSRI, minimalizováno znečištění hmotového spektrometru a dosažena vysoká robustnost metod.

Přínosy a praktické využití metody

Tyto metody umožňují:

• Plnou shodu s mezinárodními regulačními limity pro nitrosaminy
• Rychlý vývoj a validaci šitých analýz pro různé léčivé látky
• Spolehlivé monitorování nitrosaminových nečistot v API i ve finálních formulacích
• Snížení rizika kontaminace pracovišť a dlouhodobého opotřebení přístrojů díky režimu divertování silných koncentrací API

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekávaný vývoj v oblasti analýzy nitrosaminů:

• Integrace vysokého rozlišení (HRMS) pro větší selektivitu
• Automatizace přípravy vzorků a online monitorování kritických parametrů
• Implementace zelené chromatografie pro snížení spotřeby organických rozpouštědel
• Digitální platformy pro centralizovanou správu dat a umělou inteligenci při optimalizaci metod

Závěr

Představené LC-MS/MS metody kombinují pokročilé separační sloupce, akviziční režim RADAR a expertní znalosti k robustnímu kvantifikování nitrosaminových nečistot na úrovních vyhovujících přísným regulačním limitům.

Reference

Žádné explicitní publikované zdroje nevstupují do textu.