A Robust and Sensitive Instrument for Quantification of N-Nitroso-N-Des Methyl Diltiazem Impurity in Diltiazem Drug Product
Ostatní | 2023 | WatersInstrumentace
Diltiazem je široce používaný nesteroidní blokátor vápníkových kanálů. Během výroby či skladování vzniká potenciálně karcinogenní N-nitrosamino-N-desmethyl diltiazem, jehož kontrola je klíčová pro splnění přísných regulačních požadavků.
Cílem bylo vyvinout a validovat robustní LC-MS/MS metodu pro kvantifikaci této nečistoty v hotovém diltiazemovém přípravku. Studie popisuje optimalizaci separace, detekce a extrakčních podmínek pro dosažení vysoké citlivosti a reprodukovatelnosti.
Vyvinutá UPLC-MS/MS metoda s Waters Xevo TQ-S Cronos demonstrovala vysokou citlivost, selektivitu a robustnost při kvantifikaci N-nitroso-N-desmethyl diltiazemu, splňujíc tím náročné regulační požadavky.
LC/MS, LC/MS/MS, LC/QQQ
ZaměřeníFarmaceutická analýza
VýrobceWaters
Souhrn
Význam tématu
Diltiazem je široce používaný nesteroidní blokátor vápníkových kanálů. Během výroby či skladování vzniká potenciálně karcinogenní N-nitrosamino-N-desmethyl diltiazem, jehož kontrola je klíčová pro splnění přísných regulačních požadavků.
Cíle a přehled studie
Cílem bylo vyvinout a validovat robustní LC-MS/MS metodu pro kvantifikaci této nečistoty v hotovém diltiazemovém přípravku. Studie popisuje optimalizaci separace, detekce a extrakčních podmínek pro dosažení vysoké citlivosti a reprodukovatelnosti.
Použitá metodika a instrumentace
- Chromatografie: Waters ACQUITY H-Class Plus UPLC
- Kolona: Atlantis Premier BEH C18 AX (100×2,1 mm, 2,5 µm)
- Detekce: Waters Xevo TQ-S Cronos tandemový kvadrupól v režimu MRM
- RADAR sken: Střídání MRM a plného MS skenu pro sledování matrice, placebo i degradantů
- Extrahce: Metoda optimalizovaná pro spiked recovery 70–120 %
Hlavní výsledky a diskuse
- S/N > 80 při koncentraci 0,006 ppm vzhledem k API
- Metodické LOQ: 0,03 ppm; instrumentální LOQ: 0,006 ppm
- Lineární rozsah: 0,006–5,0 ppm
- Průměrná spiked recovery: 82 %
- RADAR režim efektivně oddělil API od nečistoty a umožnil odklon špičky API do odpadu, což snížilo riziko kontaminace MS
Přínosy a praktické využití metody
- Vysoce citlivá a selektivní detekce stopových nitrosaminů
- Robustní sledování vlivu matrice díky RADAR skenování
- Vhodné pro rutinní QA/QC a splnění regulací ohledně NDSRI
Budoucí trendy a možnosti využití
- Rozšíření metody na další typy nitrosaminových nečistot
- Integrace RADAR skenu do high-throughput analýz
- Automatizace přípravy vzorků a extrakčních kroků
- Zvýšení citlivosti a zkrácení doby analýzy
Závěr
Vyvinutá UPLC-MS/MS metoda s Waters Xevo TQ-S Cronos demonstrovala vysokou citlivost, selektivitu a robustnost při kvantifikaci N-nitroso-N-desmethyl diltiazemu, splňujíc tím náročné regulační požadavky.
Obsah byl automaticky vytvořen z originálního PDF dokumentu pomocí AI a může obsahovat nepřesnosti.
Podobná PDF
SUPPORTING THE CHALLENGE OF NITROSAMINE DRUG SUBSTANCE RELATED IMPURITIES ANALYSIS
2023|Waters|Brožury a specifikace
[ BROCHURE ] SUPPORTING THE CHALLENGE OF NITROSAMINE DRUG SUBSTANCE RELATED IMPURITIES ANALYSIS N-Nitrosamines are potentially mutagenic impurities that may pose a risk of cancer to humans when exposed over a prolonged period. Since 2018, global regulatory bodies have required…
Klíčová slova
nitroso, nitrosoimpurity, impurityradar, radarcronos, cronosquantification, quantificationndsri, ndsridrug, druglimit, limitndsris, ndsrisxevo, xevoacquires, acquiresrecovery, recoveryspiked, spikednitrosamine, nitrosaminescope
A Robust and Sensitive Instrument for Quantification of N-Nitroso labetalol impurity in Labetalol Drug Product
2023|Waters|Ostatní
Xevo TQ-S Cronos [ INDIA DEMO LAB ] A Robust and Sensitive Instrument for Quantification of N-Nitroso labetalol impurity in Labetalol Drug Product. INTRODUCTION: A recently published general chapter in USP-NF, General Chapter <1469> Nitrosamine Impurities, identifies possible sources in…
Klíčová slova
labetalol, labetalolcronos, cronosradar, radarimpurity, impuritynitroso, nitrosoxevo, xevopursue, pursueloq, loquplc, uplcacquity, acquityspiked, spikedacquires, acquiresdemo, demoquantification, quantificationscan
A Robust and Sensitive Instrument for Quantification of N-Nitroso Nortriptyline Impurity in Amitriptyline Drug Product
2023|Waters|Ostatní
Xevo TQ-S Cronos [ INDIA DEMO LAB ] A Robust and Sensitive Instrument for Quantification of N-Nitroso Nortriptyline Impurity in Amitriptyline Drug Product. INTRODUCTION: Recently, FDA has received additional reports of certain types of nitrosamine impurities that formed in several…
Klíčová slova
nortriptyline, nortriptylineimpurity, impuritycronos, cronosradar, radarnitroso, nitrosoxevo, xevondsris, ndsrisloq, loquplc, uplcacquity, acquityserotonin, serotoninincreasing, increasinggroup, groupclass, classdrug
A Robust and Sensitive Instrument for Quantification of N-nitroso Morpholine impurity in Mycophenolate Mofetil HCl Drug Product
2023|Waters|Ostatní
Xevo TQ-S Cronos [ INDIA DEMO LAB ] A Robust and Sensitive Instrument for Quantification of N-nitroso Morpholine impurity in Mycophenolate Mofetil HCl Drug Product. INTRODUCTION: Mycophenolate is in a class of medications called immunosuppressive agents. It works by weakening…
Klíčová slova
morpholine, morpholinenitroso, nitrosomycophenolate, mycophenolatemedications, medicationsradar, radarimpurity, impuritycronos, cronostransplant, transplantloq, loqimmunosuppressive, immunosuppressiveorgan, organrejection, rejectionacquires, acquiresdemo, demoscan
