Sensitive Detection of Nitrosamines for Drug Quality Control using SICRIT® Soft Ionization-MS
Aplikace | 2020 | PlasmionInstrumentace
V farmaceutické výrobě představují nitrosaminy závažné karcinogenní nečistoty, na jejichž citlivé sledování kladou pozornost regulační orgány FDA a EMA. Spolehlivá metoda umožňující detekovat nízké úrovně těchto sloučenin je klíčová pro zajištění bezpečnosti léčiv a předcházení drahým odvoláním výrobků.
Cílem studie bylo ukázat, že propojení plynové chromatografie s měkkou ionizací SICRIT a hmotnostní spektrometrií na LC-MS přístroji poskytuje citlivou a univerzální metodu pro simultánní stanovení nitrosaminů i aktivní farmaceutické látky v jednom běhu. Výkon této metody byl porovnán s klasickým GC-MS a LC-MS přístupy.
Pro analýzu byla použita GC 8860 Agilent spojená přes plazmový zdroj SICRIT® s hmotnostním spektrometrem Agilent Ultivo Triple Quad. Nosný plyn helium, plazma provozována s vlhkým dusíkem. Detekce v kladném dynamickém MRM režimu.
Všechny analyzované nitrosaminy se separovaly a ionizovaly jako protonované molekuly s limitami detekce v rozsahu 0,1–1,2 ng/ml. Kvantifikace v MRM režimu potvrdila vysokou citlivost metody. Porovnání s LC-ESI a LC-APCI ukázalo, že běžné LC-MS techniky nedokázaly zároveň ionizovat NDMA a valsartan, zatímco GC-SICRIT-MS umožnila citlivou detekci obou sloučenin ve stejném běhu.
Metoda integruje stanovení nečistot a aktivní látky do jediné analýzy, což zkracuje dobu a náklady na vývoj i rutinní kontroly. Díky vysoké citlivosti je vhodná pro farmaceutické laboratoře zaměřené na kvalitu a bezpečnost léčiv.
Očekává se širší nasazení měkké ionizace SICRIT® pro rozšířený screening karcinogenních nečistot a dalších kontaminantů v farmaceutickém průmyslu. Dalším krokem je vývoj validovaných GC-SICRIT-MS postupů v souladu s regulačními normami a integrace databází MRM přechodů.
GC-SICRIT®-MS se ukazuje jako perspektivní technologie pro univerzální farmaceutickou kontrolu kvality, spojující citlivou detekci nitrosaminů a aktivních látek v jediné analytické metodě. Překonává omezení tradičních LC-MS přístupů a výrazně zjednodušuje rutinní analýzy.
Plasmion GmbH Application Note Sensitive Detection of Nitrosamines for Drug Quality Control using SICRIT Soft Ionization-MS 2020
GC/MSD, GC/MS/MS, GC/QQQ, GC/API/MS, LC/MS, LC/MS/MS, LC/QQQ, DART
ZaměřeníFarmaceutická analýza
VýrobceAgilent Technologies, Plasmion
Souhrn
Význam tématu
V farmaceutické výrobě představují nitrosaminy závažné karcinogenní nečistoty, na jejichž citlivé sledování kladou pozornost regulační orgány FDA a EMA. Spolehlivá metoda umožňující detekovat nízké úrovně těchto sloučenin je klíčová pro zajištění bezpečnosti léčiv a předcházení drahým odvoláním výrobků.
Cíle a přehled studie / článku
Cílem studie bylo ukázat, že propojení plynové chromatografie s měkkou ionizací SICRIT a hmotnostní spektrometrií na LC-MS přístroji poskytuje citlivou a univerzální metodu pro simultánní stanovení nitrosaminů i aktivní farmaceutické látky v jednom běhu. Výkon této metody byl porovnán s klasickým GC-MS a LC-MS přístupy.
Použitá metodika a instrumentace
Pro analýzu byla použita GC 8860 Agilent spojená přes plazmový zdroj SICRIT® s hmotnostním spektrometrem Agilent Ultivo Triple Quad. Nosný plyn helium, plazma provozována s vlhkým dusíkem. Detekce v kladném dynamickém MRM režimu.
- Vzorky: Nitrosaminy standardní směs EPA 521 (2 mg/ml v DCM)
- Rozpouštědlo: MS-grade hexan
- Kolona: RXI-5ms (30 m × 0,25 mm, 0,25 μm)
- Injekční objem: 2 μl, splitless
- Plazma: 1,5 kV, 15 kHz
- GC program: od 35 °C (1,5 min) do 280 °C rychlostmi 10 a 30 °C/min
Hlavní výsledky a diskuse
Všechny analyzované nitrosaminy se separovaly a ionizovaly jako protonované molekuly s limitami detekce v rozsahu 0,1–1,2 ng/ml. Kvantifikace v MRM režimu potvrdila vysokou citlivost metody. Porovnání s LC-ESI a LC-APCI ukázalo, že běžné LC-MS techniky nedokázaly zároveň ionizovat NDMA a valsartan, zatímco GC-SICRIT-MS umožnila citlivou detekci obou sloučenin ve stejném běhu.
Přínosy a praktické využití metody
Metoda integruje stanovení nečistot a aktivní látky do jediné analýzy, což zkracuje dobu a náklady na vývoj i rutinní kontroly. Díky vysoké citlivosti je vhodná pro farmaceutické laboratoře zaměřené na kvalitu a bezpečnost léčiv.
- Jednotné QC workflow pro impurity i API
- Nižší nároky na instrumentalizaci
- Rychlejší zavedení do rutiny
Budoucí trendy a možnosti využití
Očekává se širší nasazení měkké ionizace SICRIT® pro rozšířený screening karcinogenních nečistot a dalších kontaminantů v farmaceutickém průmyslu. Dalším krokem je vývoj validovaných GC-SICRIT-MS postupů v souladu s regulačními normami a integrace databází MRM přechodů.
Závěr
GC-SICRIT®-MS se ukazuje jako perspektivní technologie pro univerzální farmaceutickou kontrolu kvality, spojující citlivou detekci nitrosaminů a aktivních látek v jediné analytické metodě. Překonává omezení tradičních LC-MS přístupů a výrazně zjednodušuje rutinní analýzy.
Reference
Plasmion GmbH Application Note Sensitive Detection of Nitrosamines for Drug Quality Control using SICRIT Soft Ionization-MS 2020
Obsah byl automaticky vytvořen z originálního PDF dokumentu pomocí AI a může obsahovat nepřesnosti.
Podobná PDF
GC coupling to LC MS instruments
2020|Plasmion|Prezentace
Plasmion GmbH Am Mittleren Moos 48, 86167 Augsburg Tel.: +49 821 2071 3355 Mail: [email protected] Web: www.plasmion.de GC coupling to LC-MS instruments Expand your mass spectrometric “view” with SICRIT® Dr. Jan-Christoph Wolf 05.05.2020 Technology The patented flow-through geometry of the…
Klíčová slova
sicrit, sicritionization, ionizationanalyses, analysessicritcoupling, sicritcouplingalkanes, alkanescoupling, couplingadvanced, advancedenables, enablesfragmentation, fragmentationroutine, routineapci, apcisoft, softsubstances, substancesresearch, researchrigor
Determination of Nitrosamines in Active Pharmaceutical Ingredients
2020|Agilent Technologies|Aplikace
Application Note Pharmaceutical Determination of Nitrosamines in Active Pharmaceutical Ingredients High flexibility and performance at lowest cost using the Agilent 1260 Infinity II Prime LC with the Agilent Ultivo LC/TQ for LC/MS analysis Author Edgar Naegele Agilent Technologies, Inc. Abstract…
Klíčová slova
nitrosamine, nitrosamineaccuracy, accuracyndba, ndbanitrosamines, nitrosaminesnmor, nmornmea, nmeandpa, ndpandea, ndeaultivo, ultivondma, ndmanpip, npipvalsartan, valsartanpharmaceutical, pharmaceuticalgti, gtinitroso
Soft Ionization GC Coupling to LC-MS Systems
2021|Plasmion|Brožury a specifikace
Soft Ionization GC Coupling to LC-MS Systems Combine the best of both worlds – all advantages from GC and LC-MS in an integrated solution A Powerful Combination Instead of Separate Solutions GC-MS is the method of choice for many challenges…
Klíčová slova
sicrit, sicritcoupling, couplingionization, ionizationplasmion‘s, plasmion‘ssoft, softenables, enablessource, sourcespme, spmepal, palheated, heatedplasmion, plasmionconnection, connectiondiazinone, diazinonecold, coldrtc
Coupling of GC and LCMS Systems via SICRIT Soft Ionization Source for Sensitive Detection of Nitrosamines
2020|Shimadzu|Aplikace
Application News Drug Contaminants / GC-2030 / LCMS-8050 Coupling of GC and LCMS Systems via SICRIT® Soft Ionization Source for Sensitive Detection of No. SCA-210-058 Nitrosamines User Benefits Interface an existing LCMS system with GC inlet Soft-ionization of…
Klíčová slova
sicrit, sicritplasmion, plasmionsoft, softndea, ndeanitrosamine, nitrosaminendma, ndmasartan, sartannpyr, npyrnpip, npipsource, sourcemrm, mrmlcms, lcmsndpa, ndpaion, ionndba
