High-Throughput LC/MS Purification of Pharmaceutical Impurities
Aplikace | 2017 | Agilent TechnologiesInstrumentace
Organické nečistoty v léčivých přípravcích podléhají přísným regulacím, které vyžadují jejich identifikaci a kvantifikaci. Preparativní LC/MS kombinace umožňuje efektivní izolaci nečistot a současné sledování aktivní složky s cílem maximalizovat výtěžek API a zaručit vysokou čistotu.
Studie demonstruje separaci a purifikaci 500 mg acetaminofenu a šesti známých nečistot o koncentraci 0,1 % pomocí Agilent 1290 Infinity II Preparative LC/MSD systému. Kolona o průměru 50 mm byla provozována při průtoku 118 mL/min, kolekce frakcí byla řízena hmotnostně i UV detekcí pro maximální selektivitu.
Metodika zahrnuje isokratické eluce s mobilní fází kyseliny mravenčí ve vodě a acetonitrilu, gradient pro omývání kolony a split ratio až 25000:1 pro MSD. Klíčové instrumentální moduly:
API a všechny nečistoty byly odděleny s vysokou selektivitou. Extrahované iontové chromatogramy pro cílové hmotnosti potvrdily čistou eluci každé složky. Čistota frakcí dosahovala ≥99 % s výjimkou jedné nečistoty (81 %). Průměrná výtěžnost API po sloučení a odpaření frakcí byla 99 % injikované dávky.
Metoda nabízí rychlou a selektivní purifikaci s minimem ztrát cenného API. Vysoký průtok, masově řízená kolekce a kombinace UV/MS detekce jsou výhodné pro vývoj a kontrolu léčivých substancí v QA/QC a pilotních výrobách.
Očekávají se další vylepšení automatizace, vyšší propustnost, rozšíření modulárních systémů pro různé typy sloučenin a integrace umělé inteligence pro optimalizaci frakcí. Dále lze rozvíjet online monitorování kvality a nové detekční techniky pro komplexnější přípravky.
Agilent 1290 Infinity II Preparative LC/MSD systém prokázal schopnost efektivně separovat a purifikovat API s vysokou čistotou a výtěžností. Kombinace UV a MSD signálů umožňuje vysoce selektivní frakcionaci, což usnadňuje charakterizaci a izolaci léčivých nečistot.
LC/MS, LC/SQ, PrepLC
ZaměřeníFarmaceutická analýza
VýrobceAgilent Technologies
Souhrn
Význam tématu
Organické nečistoty v léčivých přípravcích podléhají přísným regulacím, které vyžadují jejich identifikaci a kvantifikaci. Preparativní LC/MS kombinace umožňuje efektivní izolaci nečistot a současné sledování aktivní složky s cílem maximalizovat výtěžek API a zaručit vysokou čistotu.
Cíle a přehled studie
Studie demonstruje separaci a purifikaci 500 mg acetaminofenu a šesti známých nečistot o koncentraci 0,1 % pomocí Agilent 1290 Infinity II Preparative LC/MSD systému. Kolona o průměru 50 mm byla provozována při průtoku 118 mL/min, kolekce frakcí byla řízena hmotnostně i UV detekcí pro maximální selektivitu.
Použitá metodika a instrumentace
Metodika zahrnuje isokratické eluce s mobilní fází kyseliny mravenčí ve vodě a acetonitrilu, gradient pro omývání kolony a split ratio až 25000:1 pro MSD. Klíčové instrumentální moduly:
- Agilent 1290 Infinity II Preparative Pump
- Agilent 1260 Infinity II Preparative Autosampler
- Agilent 1260 Infinity II Diode Array Detector WR
- Agilent 1290 Infinity II MS Flow Modulator
- Agilent 1290 Infinity II Open-Bed Fraction Collector
- Agilent InfinityLab LC/MSD (G6125B)
- Agilent 1260 Infinity II Delay Coil Organizer
- Agilent External Leak Sensor Assembly
Hlavní výsledky a diskuse
API a všechny nečistoty byly odděleny s vysokou selektivitou. Extrahované iontové chromatogramy pro cílové hmotnosti potvrdily čistou eluci každé složky. Čistota frakcí dosahovala ≥99 % s výjimkou jedné nečistoty (81 %). Průměrná výtěžnost API po sloučení a odpaření frakcí byla 99 % injikované dávky.
Přínosy a praktické využití metody
Metoda nabízí rychlou a selektivní purifikaci s minimem ztrát cenného API. Vysoký průtok, masově řízená kolekce a kombinace UV/MS detekce jsou výhodné pro vývoj a kontrolu léčivých substancí v QA/QC a pilotních výrobách.
Budoucí trendy a možnosti využití
Očekávají se další vylepšení automatizace, vyšší propustnost, rozšíření modulárních systémů pro různé typy sloučenin a integrace umělé inteligence pro optimalizaci frakcí. Dále lze rozvíjet online monitorování kvality a nové detekční techniky pro komplexnější přípravky.
Závěr
Agilent 1290 Infinity II Preparative LC/MSD systém prokázal schopnost efektivně separovat a purifikovat API s vysokou čistotou a výtěžností. Kombinace UV a MSD signálů umožňuje vysoce selektivní frakcionaci, což usnadňuje charakterizaci a izolaci léčivých nečistot.
Reference
- ICH Guideline Q3A(R2): Impurities in New Drug Substances, 2006
- Pharmacopoeia Europaea 9.0 Paracetamol, 2017
- United States Pharmacopoeia USP 39 Acetaminophen, 2016
- Agilent InfinityLab LC Purification Solutions Brochure, Agilent Technologies, 2017
Obsah byl automaticky vytvořen z originálního PDF dokumentu pomocí AI a může obsahovat nepřesnosti.
Podobná PDF
Efficient Purification of Crude Samples in Early-Stage Drug Discovery Using the Agilent 1290 Infinity II Preparative LC/MSD System
2020|Agilent Technologies|Aplikace
Application Note Pharma & Biopharma Efficient Purification of Crude Samples in Early-Stage Drug Discovery Using the Agilent 1290 Infinity II Preparative LC/MSD System Authors Sonja Schipperges and Florian Rieck Agilent Technologies, Inc. Abstract In early-stage drug discovery, high-purity compounds are…
Klíčová slova
paracetamol, paracetamolpurification, purificationfraction, fractioncrude, crudescale, scalepreparative, preparativetarget, targetcompound, compoundimpurity, impuritypurity, puritycollector, collectormsd, msdpurified, purifiedrecovery, recoveryearly
Automated Purification of Compound Libraries Using the Agilent 1260 Infinity Automated LC/MSD Purification System
2017|Agilent Technologies|Technické články
Automated Purification of Compound Libraries Using the Agilent 1260 Infinity Automated LC/MSD Purification System Technical Overview Author Abstract Florian Rieck Purifying a large number of compounds by liquid chromatography usually requires Agilent Technologies, Inc. screening experiments and manual interaction during…
Klíčová slova
purification, purificationpreparative, preparativefraction, fractionautomated, automateduib, uibcollection, collectionmsd, msdscouting, scoutingtarget, targetsoftware, softwareanalytical, analyticalagilent, agilentgradient, gradientcompound, compoundworkflow
Developing Purification Strategies for the Agilent 1260 Infinity II Preparative LC/MSD System
2019|Agilent Technologies|Technické články
Technical Overview Developing Purification Strategies for the Agilent 1260 Infinity II Preparative LC/MSD System Author Florian Rieck Agilent Technologies, Inc. Waldbronn, Germany Abstract Peak-based fraction collection triggered by a UV signal threshold leads to satisfactory results in most cases. Some…
Klíčová slova
fraction, fractioncollection, collectioncollector, collectorthreshold, thresholdrecovery, recoverytriggered, triggeredsignal, signalmau, mauslope, slopepurity, puritytrigger, triggermsd, msdpurification, purificationbased, basedpreparative
Isolate and Reanalyze Pharma Impurities with the Agilent 1290 Infinity II Autoscale Preparative LC/MSD System
2020|Agilent Technologies|Aplikace
Application Note Pharmaceutical Small Molecules Isolate and Reanalyze Pharma Impurities with the Agilent 1290 Infinity II Autoscale Preparative LC/MSD System API Author Florian Rieck Agilent Technologies, Inc. Abstract Isolation of impurities for further characterization is a routine task in the…
Klíčová slova
preparative, preparativefraction, fractionmsd, msdreanalysis, reanalysisscale, scalefractions, fractionsinjection, injectionreanalyzed, reanalyzedmau, mauimpurities, impuritiesanalytical, analyticalopen, opensampler, samplerautoscale, autoscalecollector
