High-Speed Analysis of Pramipexole following the Draft Guidance of International Harmonization of Pharmacopoeias

Význam tématu

Vysokorychlostní analýza pomocí ultra-vysokotlaké kapalinové chromatografie (UHPLC) představuje klíčový nástroj pro zvýšení efektivity a produktivity v oblasti farmaceutické analýzy. Rychlé a přesné stanovení lékových látek zkracuje dobu analýz, snižuje spotřebu rozpouštědel a umožňuje vyšší propustnost laboratoří.

Cíle a přehled studie

Cílem článku je demonstrovat aplikaci vysokorychlostní chromatografie pro analýzu pramipexol dihydrochloridu v souladu s draftem mezinárodní harmonizace farmakopei (JP/USP/EP). Studie porovnává standardní USP metodu s novou UHPLC metodou po převedení podmínek pomocí dedikovaného nástroje Method Transfer v softwaru LabSolutions.

Použitá metodika a instrumentace

Analýza proběhla na integrovaném LC systému Shimadzu Nexera-i MT s kontrolou přes LabSolutions Method Transfer.

• Kolony: Shim-pack VP-ODS (150×4,6 mm, 5 μm) pro USP, Shim-pack GIST C18 (50×2,1 mm, 2 μm) pro UHPLC
• Detekce: UV při 264 nm
• Mobilní fáze: 67 mmol/L fosfátový pufr (pH 3,0) se 21 mmol/L oktansulfonátem sodným (A) a směs A/acetonitril (1:1) (B)
• Gradient: z 40 % B do 80 % B
• Průtok: 1,5 mL/min (USP) vs. 0,78 mL/min (UHPLC)
• Teplota: 40 °C
• Injekční objem: 5 μL vs. 1 μL

Hlavní výsledky a diskuse

Obě metody splnily kritéria systémové vhodnosti:

• Rozlišení (mezi pramipexolem a vedlejší složkou): ≥6,0 – hodnoty 12,3 (USP) a 10,7 (UHPLC)
• Tvar vrcholu (tailing factor): ≤2,0 – hodnoty 0,83 vs. 1,10
• Relativní standardní odchylka: ≤5,0 % – 0,161 % vs. 0,265 %

Chromatogramy ukázaly výrazné zkrácení doby analýzy z 15 minut na 2 minuty při zachování rozlišení a přesnosti.

Přínosy a praktické využití metody

Nasazení UHPLC vede k:

• Rychlejší analýze a vyšší propustnosti
• Snížení spotřeby organických rozpouštědel
• Minimalizaci chyb při převodu metod díky automatizovanému nástroji

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se, že finální verze harmonizačních pravidel farmakopei oficiálně umožní široké používání vysokorychlostních gradientních metod. Nástroje pro automatický převod metod se stanou standardem pro přenos a validaci v různých laboratořích a průmyslových provozech.

Závěr

Studie potvrdila, že vysokorychlostní UHPLC analýza pramipexolu dihydrochloridu je plně kompatibilní s požadavky farmakopeí a přináší významné zkrácení doby stanovení bez kompromisů v kvalitě dat.

Reference

(1) International Harmonization (Stage 4), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, Public Comment Draft, červenec 2017.
(2) United States Pharmacopeia 40:5795, “Pramipexole Dihydrochloride”.