Analysis of Irbesartan Using an Integrated LC System - NexeraTM-i MT

Význam tématu

Rychlá a spolehlivá kvantifikace irbesartanu v kombinovaných tabletách s amlodipinem je klíčová pro zajištění kvality a bezpečnosti léčiv podle požadavků farmakopey. Adaptace metod UHPLC na běžně dostupné HPLC systémy umožňuje širší implementaci v kontrolních laboratořích výrobních podniků.

Cíle a přehled studie / článku

Práce demonstruje přenos analytických podmínek monografie Japonské farmakopei (používající kolony s částicemi 2,2 µm) na standardní HPLC podmínky (částice 5 µm) s minimálními úpravami, a ověřuje shodu výsledků v rámci testu způsobilosti systému. Používá integrovaný LC systém Shimadzu Nexera-i MT.

Použitá metodika a instrumentace

Vstupní UHPLC metodu tvoří kolona Shim-pack XR-ODSII (75 × 3,0 mm, 2,2 µm), mobilní fáze methanol/0,02 mmol/l fosfátový pufr pH 3,0 (3:2), průtok 0,8 ml/min, 40 °C, detekce UV 237 nm, injekce 5 µl. Přenesená HPLC metoda používá kolonu Shim-pack VP-ODS (150 × 4,6 mm, 5 µm), průtok 1,0 ml/min, injekce 10 µl. Analýzy provedeny na Nexera-i MT s oddělenými cestami pro UHPLC a HPLC.

Hlavní výsledky a diskuse

Pro obě metody byly splněny kritérium rozlišení (>5) mezi píky amlodipinu a irbesartanu (14,5 UHPLC, 13,9 HPLC) i opakovatelnost plochy (<0,3 % UHPLC, <0,25 % HPLC). Navržené úpravy parametrů vycházejí z mezinárodního návrhu pro harmonizaci: poměr délky kolony k velikosti částice v rámci –25 až +50 %, úprava průtoku podle vztahu korekce vnitřního průměru a velikosti částic s povolenou změnou ±50 %.

Přínosy a praktické využití metody

• Umožňuje kontrolu kvality irbesartanu a amlodipinu na dostupných HPLC nástrojích bez nutnosti revalidace celého postupu.
• Snižuje investiční náklady a zvyšuje flexibilitu kontrolních laboratoří.
• Zajišťuje soulad s farmakopejními požadavky a podporuje mezinárodní harmonizaci metod.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Další rozšíření přenositelnosti metod mezi rozdílnými typy kolon a systémů včetně superficially porous sorbentů.
• Využití pokročilých validačních strategií a statistik pro potlačení rozdílů mezi UHPLC a HPLC.
• Pokračující harmonizace farmakopejí USP, EP a JP v rámci globálních regulací.

Závěr

Přenos analytických parametrů z UHPLC na standardní HPLC lze uskutečnit s minimálními úpravami a bez ztráty výkonu metody, pokud jsou dodržena pravidla pro úpravu délky kolony, velikosti částic a průtoku. Navržený postup umožňuje farmaceutickým výrobcům efektivně splnit farmakopejní normy.

Reference

1. Strategic Directions International, Inc. Ultra-High Performance Liquid Chromatography (UHPLC). May 2016.
2. Supplement 1 to the 17th Edition of the Japanese Pharmacopoeia (JP), 42-44.
3. Proposal for International Harmonization (Stage 4), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, July 2017.