Sensitive and reproducible LC-MS/MS based quantification method for NDMA in ranitidine API and drug products
Ostatní | 2019 | SCIEXInstrumentace
Monitoring nitrosaminů v léčivých přípravcích je klíčový, protože N-nitrosodimethylamin (NDMA) patří mezi silné karcinogeny. Regulátoři stanovují přísné limity pro obsah NDMA v API i hotových formách léčiv, aby byla zajištěna bezpečnost pacientů.
Cílem studie bylo vyvinout citlivou, reprodukovatelnou a regulační požadavky splňující kvantifikaci NDMA v ranitidinovém API a přípravcích. Metoda byla implementována na platformě SCIEX QTRAP 4500 LC-MS/MS a posuzována z hlediska linearity, LOD a LOQ.
Pro separaci NDMA a ranitidinu byla použita kapalinová chromatografie spojená s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS) v režimu MRM. Analýza UV detekcí doplňovala sledování ranitidinu. Hlavní parametry:
Instrumentace:
Metoda prokázala vynikající separaci NDMA od matrice ranitidinu. Kalibrační křivka byla vysoce lineární, chromatogramy MRM ukázaly jasně rozlišené píky pro různé koncentrace až do LOQ a LOD. Opakovatelnost měření byla v rámci požadovaných mezí, metoda splnila požadavky pro rutinní kontrolu.
Tato metoda umožňuje laboratorím QA/QC a výzkumným oddělením rychlou, spolehlivou kontrolu obsahu NDMA v ranitidinových produktech. Splňuje mezinárodní regulační standardy pro limit, LOQ a LOD a umožňuje minimalizovat riziko kontaminace.
Očekává se rozšíření platformy na další nitrosaminy a podobné kontaminanty. Další vývoj může směřovat k plné automatizaci přípravy vzorků, integraci do GMP procesů a využití nejmodernějších MS technik pro zvýšení throughputu a snížení nákladů.
Vyvinutá LC-MS/MS metoda na systému SCIEX QTRAP 4500 splňuje požadavky na citlivost, linearitu i reprodukovatelnost pro stanovení NDMA v ranitidinu. Je vhodná pro rutinní nasazení v kontrolních i výzkumných laboratořích.
LC/MS, LC/MS/MS, LC/QTRAP
ZaměřeníFarmaceutická analýza
VýrobceSCIEX
Souhrn
Význam tématu
Monitoring nitrosaminů v léčivých přípravcích je klíčový, protože N-nitrosodimethylamin (NDMA) patří mezi silné karcinogeny. Regulátoři stanovují přísné limity pro obsah NDMA v API i hotových formách léčiv, aby byla zajištěna bezpečnost pacientů.
Cíle a přehled studie
Cílem studie bylo vyvinout citlivou, reprodukovatelnou a regulační požadavky splňující kvantifikaci NDMA v ranitidinovém API a přípravcích. Metoda byla implementována na platformě SCIEX QTRAP 4500 LC-MS/MS a posuzována z hlediska linearity, LOD a LOQ.
Použitá metodika a instrumentace
Pro separaci NDMA a ranitidinu byla použita kapalinová chromatografie spojená s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS) v režimu MRM. Analýza UV detekcí doplňovala sledování ranitidinu. Hlavní parametry:
- Kalibrační rozsah: 0,5–500 ng/ml
- Linearita: koeficient r = 0,998
- LOQ: 1,5 ng/ml (0,03 ppm)
- LOD: 0,5 ng/ml (0,01 ppm)
- MRM přechody pro NDMA optimalizované pro maximální citlivost
Instrumentace:
- SCIEX QTRAP 4500 LC-MS/MS
- UV detektor pro kontrolu ranitidinu
Hlavní výsledky a diskuse
Metoda prokázala vynikající separaci NDMA od matrice ranitidinu. Kalibrační křivka byla vysoce lineární, chromatogramy MRM ukázaly jasně rozlišené píky pro různé koncentrace až do LOQ a LOD. Opakovatelnost měření byla v rámci požadovaných mezí, metoda splnila požadavky pro rutinní kontrolu.
Přínosy a praktické využití metody
Tato metoda umožňuje laboratorím QA/QC a výzkumným oddělením rychlou, spolehlivou kontrolu obsahu NDMA v ranitidinových produktech. Splňuje mezinárodní regulační standardy pro limit, LOQ a LOD a umožňuje minimalizovat riziko kontaminace.
Budoucí trendy a možnosti využití
Očekává se rozšíření platformy na další nitrosaminy a podobné kontaminanty. Další vývoj může směřovat k plné automatizaci přípravy vzorků, integraci do GMP procesů a využití nejmodernějších MS technik pro zvýšení throughputu a snížení nákladů.
Závěr
Vyvinutá LC-MS/MS metoda na systému SCIEX QTRAP 4500 splňuje požadavky na citlivost, linearitu i reprodukovatelnost pro stanovení NDMA v ranitidinu. Je vhodná pro rutinní nasazení v kontrolních i výzkumných laboratořích.
Obsah byl automaticky vytvořen z originálního PDF dokumentu pomocí AI a může obsahovat nepřesnosti.
Podobná PDF
Analysis of Genotoxic Nitrosamines in Losartan and Ranitidine Active Pharmaceutical Ingredients
2020|SCIEX|Aplikace
Analysis of Genotoxic Nitrosamines in Losartan and Ranitidine Active Pharmaceutical Ingredients On the SCIEX QTRAP® 4500 LC-MS/MS System with ExionLC™ AD System Sandeep Choudhary, Aman Sharma, M Chandrasekar, Manoj Pillai SCIEX, India In recent years, there have been several high…
Klíčová slova
losartan, losartanranitidine, ranitidinenitrosamine, nitrosaminendma, ndmagenotoxic, genotoxicnitrosamines, nitrosaminescompounds, compoundslloq, lloqavg, avg𝑎𝑙𝑙𝑜𝑤𝑒𝑑, 𝑎𝑙𝑙𝑜𝑤𝑒𝑑𝑑𝑎𝑖𝑙𝑦, 𝑑𝑎𝑖𝑙𝑦𝑑𝑜𝑠𝑒, 𝑑𝑜𝑠𝑒𝑒𝑥𝑝𝑜𝑠𝑢𝑟𝑒, 𝑒𝑥𝑝𝑜𝑠𝑢𝑟𝑒𝑚𝑒𝑑𝑖𝑐𝑎𝑡𝑖𝑜𝑛, 𝑚𝑒𝑑𝑖𝑐𝑎𝑡𝑖𝑜𝑛𝑛𝑖𝑡𝑟𝑜𝑠𝑎𝑚𝑖𝑛𝑒
N-Nitrosodimethylamine (NDMA) Analysis in Ranitidine Active Pharmaceutical Ingredient and Drug Product Using QTRAP® 4500 System
2019|SCIEX|Ostatní
Quantify NDMA using the SCIEX QTRAP® 4500 LC-MS/MS System N-Nitrosodimethylamine (NDMA) Analysis in Ranitidine Active Pharmaceutical Ingredient and Drug Product Using QTRAP® 4500 System The presence of nitrosamines, especially NDMA, has been identified in ranitidine drug products by the United…
Klíčová slova
ndma, ndmaranitidine, ranitidinespiked, spikednitrosodimethylamine, nitrosodimethylamineprove, provelloq, lloqspec, specconcentration, concentrationlod, lodregulatory, regulatoryquantify, quantifystandard, standardppm, ppmuseful, usefulmuch
Highly Selective and Sensitive Method for Quantification of Nitrosamines in Valsartan Drug Substances
2020|SCIEX|Aplikace
Highly Selective and Sensitive Method for Quantification of Nitrosamines in Valsartan Drug Substances Quantification using SCIEX Triple Quad™ 5500+ LC-MS/MS System − QTRAP® Ready with an ExionLC™ AD System Aman Sharma1, Sandeep Choudhary1, M Chandrasekar1, Manoj Pillai1 SCIEX, India Valsartan…
Klíčová slova
valsartan, valsartannitrosamine, nitrosaminesix, sixaction, actionapi, apinmba, nmbaneipa, neipandipa, ndipandba, ndbandea, ndeandma, ndmalevels, levelsnitrosamines, nitrosaminesnitrosodiisoprpylamine, nitrosodiisoprpylaminenitrosomethylaminobutyric
Analysis of Pharmaceuticals’ Impurity - Regulations and Analysis for Carcinogenic Substances -
2020|Shimadzu|Příručky
Application Note No. 62 Analysis of Pharmaceuticals’ Impurity - Regulations and Analysis for Carcinogenic Substances Dheeraj Handique *a), Nitish Suryawanshi *a), Crystal Yeong *b), Cynthia Lahey *b), Shailendra Rane *a), Deepti Bhandarkar *a), Anant Lohar *a), Gao Jie san *c),…
Klíčová slova
ndma, ndmandea, ndeacarcinogenic, carcinogenicsubstances, substancesmutagenic, mutagenicmms, mmsems, emsimpurity, impuritymode, modeims, imsdrug, drugmutagenicity, mutagenicityolmesartan, olmesartanndba, ndbapharmaceuticals
