SIMULTANEOUS DETERMINATION OF NAPHAZOLINE HYDROCHLORIDE AND PHENIRAMINE MALEATE ALONG WITH THEIR RELATED COMPOUNDS BY HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY

Význam tématu

Modernizace analytických postupů v monografiích USP směřuje ke zjednodušení a zpřesnění analýzy farmaceutických přípravků při současné minimalizaci nebezpečného odpadního organického rozpouštědla. Kombinované stanovení naphazolini hydrochloridu a pheniramin maleátu spolu s jejich příbuznými látkami v jedné HPLC analýze představuje efektivní přístup pro rutinní kontrolu kvality a ochranu životního prostředí.

Cíle a přehled studie / článku

Hlavním cílem studie je vyvinout a validovat jedinou reverzně-fázovou HPLC metodu schopnou simultánně stanovit oba API a jejich nečistoty v očních a nosních formulacích. Metoda integruje požadavky tří samostatných monografií USP do jediného postupu a ověřuje její účinnost na standardních i komerčních vzorcích.

Použitá metodika a instrumentace

• Chromatografický systém: Waters Alliance™ iS s duálním UV detektorem (TUV) při 260 a 280 nm.
• Kolona: XSelect CSH C18, 5 µm, 4,6×150 mm, provozní teplota 40 °C.
• Mobilní fáze A: voda s 0,05 % triethylaminu a 0,05 % kyseliny fosforečné.
• Mobilní fáze B: acetonitril s 0,05 % kyseliny fosforečné.
• Gradient: 5 % B po 6 min, lineární přechod na 95 % B za 7 min.
• Průtok: 2,0 mL/min, objem injekce: 8 µL, teplota vzorku: 5 °C.

Hlavní výsledky a diskuse

• System Suitability: 12 opakovaných injekcí pracovního standardu (500 µg/mL pheniraminu a 40 µg/mL naphazolinu) prokázalo RSD oblasti < 0,1 % a RSD retenčního času 0,02 % (pheniramin) a 0,14 % (naphazolin).
• Linearity: kalibrační křivky v rozsahu 80–120 % cílové koncentrace (500/40 µg/mL) vykazují korelační koeficient R2 > 0,997 pro oba API.
• Selektivita a rozlišení: ve standardní směsi dosaženo min. USP rozlišení R > 2,4 mezi všemi špičkami API a nečistot.
• Praktické ověření: aplikace na komerční oční a nosní roztoky potvrdila správnost a přesnost stanovení.

Přínosy a praktické využití metody

Jednotná HPLC metoda snižuje množství spotřebovaného organického rozpouštědla a odpadů, zvyšuje laboratorní efektivitu a umožňuje centrální testování více přípravků stejným postupem. Metoda je vhodná pro rutinní QA/QC i regulační kontrolu farmaceutických roztoků.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření protokolu na další kombinace API a příbuzných sloučenin.
• Integrace ultra-těsné (UHPLC) technologie pro zkrácení doby analýzy.
• Využití zelené chemie s další redukcí objemu organických fází.
• Implementace automatických předzpracovacích jednotek pro vysokou propustnost.

Závěr

Vyvinutá metoda plně odpovídá požadavkům USP na identifikaci, kvantitativní stanovení a analýzu nečistot pro naphazoline HCl a pheniramine maleate. Prokázala vysokou přesnost, opakovatelnost a selektivitu a je snadno implementovatelná v běžných QA/QC laboratořích.

Reference

• [1] USP Monograph, Naphazoline Hydrochloride Nasal Solution, USP40-NF35, The United States Pharmacopeia Convention, official December 2017.
• [2] USP Monograph, Naphazoline Hydrochloride Ophthalmic Solution, USP40-NF35, The United States Pharmacopeia Convention, official December 2017.
• [3] USP Monograph, Naphazoline Hydrochloride and Pheniramine Maleate Ophthalmic Solution, USP40-NF35, The United States Pharmacopeia Convention.