MODERNIZATION OF USP MONOGRAPHS FOR NAPHAZOLINE HYDROCHLORIDE AND PHENIRAMINE MALEATE OPHTHALMIC AND NASAL SOLUTIONS

Význam tématu

Modernizace monografií USP pro farmaceutické přípravky obsahující naphazolin hydrochlorid a pheniramin maleát zvyšuje specifitu a bezpečnost analýzy, usnadňuje testování nečistot a podporuje jednotný přístup v průmyslových a QA/QC laboratořích.

Cíle a přehled studie

Cílem práce bylo vyvinout jednotnou kapalně chromatografickou metodu pro stanovení aktivních farmaceutických látek (API) a jejich souvisejících nečistot ve třech monografiích USP pro oční a nosní roztoky s naphazolinem a pheniraminem.

Použitá metodika

• Příprava vzorků: 90 10 vodní a organická fáze, resolution mix 100 µg/ml, pracovní standard 500/40 µg/ml.
• Chromatografické podmínky: gradientní eluce, teplota kolony 40 °C, objem injekce 8 µl, průtok 2,0 ml/min.
• Detekce: PDA při 280 nm, MS v režimu ESI+ a ESI–, rozsah 100–250 Da.

Použitá instrumentace

• LC systém ACQUITY Arc s PDA detektorem a QDa hmotnostním detektorem
• Kolona XSelect CSH C18 4.6 × 150 mm, 5 μm
• Pumpy, autosampler a termostatická jednotka kolony

Hlavní výsledky a diskuse

• Optimální separace API a nečistot na CSH C18 při pH 2.7 s rozlišením ≥ 2,2.
• Redukce špičkového tailingu z 2,2 na 1,5 přídavkem triethylaminu.
• System suitability: RSD < 1 % pro retenční časy i plošný obsah v pěti injekcích.
• Linearita 80–120 % s korelačním koeficientem R2 > 0,999.
• Sensitivita: poměr signálu k šumu ≥ 33 při 0,1 % úrovni přítomnosti nečistot.
• Obnova API v komerčních vzorcích 90–110 %.
• Potvrzení spektální čistoty pomocí PDA a MS dat.

Přínosy a praktické využití metody

Jedna robustní LC metoda nahrazuje tři samostatné testy, zrychluje analýzu a zvyšuje spolehlivost identifikace a kvantifikace API a nečistot v očních a nosních roztocích.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Implementace pokročilých multimodálních detektorů a automatizované zpracování dat.
• Rozšíření metodiky na další lékové formy a složení.
• Využití QDa detekce pro rychlé potvrzení identity v rutinním QA/QC.

Závěr

Vyvinutá jednotná LC metoda úspěšně modernizuje tři USP monografie pro naphazolin hydrochlorid a pheniramin maleát, nabízí vysokou robustnost, specifičnost a citlivost a je připravena k nasazení v průmyslových laboratořích.

Reference

• USP Monograph Naphazoline Hydrochloride Nasal Solution USP40 NF35, United States Pharmacopeia Convention December 2017
• USP Monograph Naphazoline Hydrochloride Ophthalmic Solution USP40 NF35, United States Pharmacopeia Convention December 2017
• USP Monograph Naphazoline Hydrochloride and Pheniramine Maleate Ophthalmic Solution USP40 NF35, United States Pharmacopeia Convention 2017