Waters Xevo TQ Absolute: An extremely sensitive LCMSMS for quantification of low concentration of seven Nitrosamine impurities

Význam tématu

Nitrosaminy v léčivých přípravcích představují významné riziko kvůli své karcinogenitě. Regulátoři požadují detekci těchto nečistot na úrovni řádově stovek částic na miliardu, což vyžaduje vysoce citlivé a selektivní analytické postupy.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo vyvinout a ověřit kvantitativní metodiku pro současné stanovení sedmi nitrosaminů v metforminu při koncentracích až 0,0005 ppm (0,5 ppb), tedy přibližně 60násobně pod současným regulačním limitem 0,03 ppm.

Použitá metodika a instrumentace

Pracovní postup kombinuje ultrarychlou kapalinovou chromatografii (UPLC) na kolonce HSS T3 se tandemovou hmotnostní spektrometrií (MS/MS) na přístroji Waters Xevo TQ-Absolute. Klíčové součásti systému:

• Removable source shield pro snížení šumu pozadí
• Off-axis robustní StepWave Ion Guide pro efektivní přenos iontů
• XDR detektor s vysokým dynamickým rozsahem
• Jednoduchý extrakční protokol pro vzorek metforminové substance

Hlavní výsledky a diskuse

• Limit kvantifikace (LOQ) 0,0005 ppm pro všech sedm nitrosaminů s poměrem signálu k šumu > 10.
• Lineární rozsah metody: 0,00025–0,25 ppm.
• Spiked recovery v rozsahu 88–111 %, potvrzující dobrou přesnost a minimální matrix efekt.
• Optimalizované chromatografické rozlišení metforminu a NDMA eliminuje potenciální interference způsobené vysokou polaritou sloučenin.

Přínosy a praktické využití metody

• Umožňuje rutinní kontrolu nitrosaminů v metforminu na úrovních výrazně pod regulačními limity.
• Jednoduchá příprava vzorků s minimálními nároky na laboratoř.
• Vysoká citlivost a selektivita zajišťují spolehlivost dat pro QA/QC a regulační účely.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Adaptace protokolu na další farmaceutické substance s podobnou analytickou výzvou.
• Integrace automatizovaných systémů přípravy vzorků pro zvýšení propustnosti laboratoře.
• Vývoj nových iontových zdrojů a detektorů pro další zvýšení citlivosti a snížení šumu pozadí.

Závěr

Popsaná UPLC–MS/MS metoda s přístrojem Xevo TQ-Absolute dosáhla potřebné citlivosti, přesnosti i linearity pro stanovení nízkých úrovní nitrosaminů v metforminu. Metodika je vhodná pro implementaci v průmyslových i regulačních laboratořích, kde zajišťuje bezpečnost a shodu s požadavky regulačních úřadů.