A Robust and Sensitive Instrument for Quantification of Seven Nitrosamine Impurities in Quetiapine Drug Substance

Význam tématu

Quetiapin je široce užívané antipsychotikum pro léčbu schizofrenie a bipolární poruchy. Objevení nitrosaminových nečistot v léčivých přípravcích vedlo regulační úřady, včetně FDA, k nutnosti pečlivého monitorování těchto potenciálně karcinogenních látek. Vypracování citlivé a spolehlivé analytické metody je zásadní pro zajištění kvality a bezpečnosti farmaceutických surovin i hotových produktů.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem práce bylo vyvinout jednorázovou LC–MS/MS metodu schopnou kvantifikovat sedm typických nitrosaminových nečistot v surovině quetiapinu s dostatečnou citlivostí a reprodukovatelností. Studie demonstruje optimalizaci chromatografických podmínek i detekce za použití jediného přístrojového uspořádání.

Použitá metodika a instrumentace

Pro separaci a kvantifikaci bylo využito následujícího instrumentálního uspořádání:

• Waters Xevo TQ Absolute – tandemové hmotnostní spektrometrie s MRM a RADAR skenem pro sledování matrix efektu
• Waters ACQUITY UPLC H-Class Plus s kolonkou HSS T3 (2,1 × 100 mm, 1,8 μm)

Vzorky quetiapinu byly extrahovány standardní extrakční metodou přizpůsobenou pro nízké úrovně stopových nečistot. RADAR sken současně pořizuje full-scan a MRM signály, což umožňuje sledovat komplikované matrice a vylučovat částice API elující mimo cílové nečistoty.

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda prokázala vysokou citlivost a robustnost:

• Lineární rozsah: 0,0006–0,3 ppm
• Metodická LOQ: 0,003 ppm (v surovině)
• Instrumentální LOQ: 0,0006 ppm
• Obnovení (spiked recovery): 70–120 % pro všechny analyty

Reprodukovatelnost měření byla potvrzena opakovanými analýzami na nízké hladině LOQ. RADAR scan významně pomohl minimalizovat vliv složité matrice quetiapinu a ochránit hmotnostní detektor před kontaminací rozpuštěnými částicemi API.

Přínosy a praktické využití metody

Vyvinutá UPLC-MS/MS metoda nabízí laboratornímu personálu a výrobním oddělením farmaceutických společností spolehlivý nástroj pro:

• Regulované monitorování PRV a API
• Rychlou detekci na stopových úrovních níže než požadují regulatorní limity
• Zkrácení doby analýzy díky jednotné metodice pro sedm nitrosaminů

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se, že ve vývoji analytických metod pro detekci nitrosaminů budou dále prosazovány:

1. Vyšší rozlišení a citlivost pomocí high-resolution MS
2. Automatizace přípravy vzorků a on-line monitoring kvality
3. Green analytika s využitím šetrnějších rozpouštědel a minimalizací odpadů

Závěr

Navržená UPLC–MS/MS metoda splňuje požadavky na citlivost, přesnost i reprodukovatelnost pro kvantifikaci sedmi nitrosaminových nečistot v surovině quetiapinu. Díky použití RADAR skenu a robustního instrumentálního vybavení je vhodná pro rutinní kontrolu a zajištění regulatorní shody.