Waters Xevo TQ Absolute-A highly sensitive LCMSMS for quantification of low concentration of seven Nitrosamine impurities

Význam tématu

Nitrosaminy jsou karcinogenní nečistoty nacházející se v léčivých přípravcích. Jejich detekce v nízkých koncentracích (<0,010 ng/mL) je klíčová pro splnění regulatorních požadavků a zajištění bezpečnosti pacientů. Vysoce citlivé LC–MS/MS systémy umožňují spolehlivé kvantitativní stanovení těchto sloučenin i v náročných matricích.

Cíle a přehled studie / článku

Studie prezentuje optimalizaci metody pro kvantifikaci sedmi běžných nitrosaminů (NDMA, NDEA, NIEA/NEIPA, NDPA, NDIPA, NMBA, NDBA) pomocí UPLC H-Class Plus spojené s novým hmotnostním spektrometrem Xevo TQ Absolute. Cílem bylo dosáhnout LOQ 0,010 ng/mL, vynikající opakovatelnosti a lineárního rozsahu 0,01–100 ng/mL.

Použitá metodika a instrumentace

• LC systém: Acquity UPLC H-Class Plus
• Kolona: Acquity Premier UPLC HSS T3 (1,8 µm, 2,1 × 100 mm)
• Mobilní fáze A: 5 mM amiduhličitan amonný + 0,1% kyselina mravenčí ve vodě
• Mobilní fáze B: 5 mM amiduhličitan amonný + 0,1% kyselina mravenčí v methanolu
• Čas běhu analýzy: 15 minut
• MS systém: Waters Xevo TQ Absolute, APCI (+), nový odklopitelný stínicí kryt, StepWave ion guide, T-Wave collision cell, XDR detector
• MS podmínky: corona 4,0 kV, teplota sondy 250 °C, teplota zdroje 120 °C, odplyňovací plyn 800 L/h, kuželový plyn 150 L/h.
• MRM podmínky: specifické m/z pro každý nitrosamin s optimalizovaným kuželovým napětím a kolizní energií.

Hlavní výsledky a diskuse

• LOQ pro všechny analyty ≤0,010 ng/mL, což odpovídá regulatorním požadavkům.
• Lineární rozsah 0,01–100 ng/mL s vysokým korelačním koeficientem.
• Vynikající opakovatelnost (RSD <5 %) v šesti replikátech.
• Dobrá separace sedmi nitrosaminů během 15 minut.
• Kalibrační křivky potvrzují konzistentní citlivost a linearitu.
• Metoda odolává vlivu složitých matric díky APCI a optimalizovaným MRM parametrům.

Přínosy a praktické využití metody

• Splnění regulatorních limitů pro nitrosaminy v léčivech.
• Rychlá a robustní analýza s vysokou propustností vzorků.
• Snížení provozních nákladů a spotřeby energie až o 50 % oproti konkurenčním systémům.
• Vhodnost pro rutinní QA/QC laboratoře i výzkumné aplikace.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření spektra analyzovaných nitrosaminů a jejich metabolitů.
• Integrace s automatizovanou přípravou vzorků pro vyšší efektivitu.
• Využití pokročilých datových softwarů pro vyhodnocení nízkokoncentračních analýz.
• Aplikace v environmentální analýze a potravinářském průmyslu.

Závěr

Optimalizovaná metoda s UPLC H-Class Plus a Xevo TQ Absolute dosahuje vynikajících parametrů citlivosti, linearity a opakovatelnosti pro stanovení sedmi nitrosaminů v nízkých koncentracích. Kombinace citlivé detekce a ekologicky efektivního provozu přináší reálné zlepšení pro farmaceutické laboratoře v oblasti QA/QC.

Reference

• Margaret Maziarz, Paul D. Rainville, Amy Bartlett. High Sensitivity Quantification of Nitrosamines in Metformin Using Xevo™ TQ Absolute Tandem Quadrupole Mass Spectrometer With an ACQUITY™ Premier System. Application Note: 720007725.