Assay of tromethamine in pharmaceutical formulations

Význam tématu

Tromethamin se využívá jako pufrovač alkalizátor a emulgátor v různých farmaceutických formulacích. Přesné a specifické stanovení jeho obsahu je nezbytné pro zajištění kvality a stability lékových forem

Cíle a přehled studie

Cílem bylo vyvinout iontově chromatografickou metodu pro kvantifikaci tromethaminu v přípravcích za použití systému RFIC s potlačenou vodivostní detekcí a kolony IonPac CS20

Použitá metodika a instrumentace

Analýza probíhala na systému Thermo Scientific Dionex ICS-5000+ s DP Dual Pump a DC detektorem. Eluent byl generován pomocí EGC 500 MSA cartridge a upravován přes CR CTC 500 trap column. Potlačená detekce byla zajištěna pomocí CDRS 600 suppressoru. Separace proběhla na kolonce Dionex IonPac CS20 s guard CG20 v isokratickém režimu 2 mmol metansulfonové kyseliny při průtoku 0 3 ml min teplotě 40 °C a injekčním objemu 2 5 μl

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda umožnila oddělení tromethaminu od hlavních kationtů sodíku a amoniaku s rozlišovacími faktory 2 53 a 1 67. Linearita byla potvrzena v rozmezí 1 až 50 ppm s korelačním koeficientem 1. Citlivost dosáhla LOD 0 05 ppm a LOQ 0 15 ppm. Preciznost vyjádřená RSD byla menší než 0 85 % pro retenci i plochu. Přesnost metody byla ověřena obnovami 95 až 112 %. Robustnost prokázala, že hlavním ovlivňujícím parametrem je teplota kolony

Přínosy a praktické využití metody

Navržená IC metoda nabízí vysokou specificitu bez nutnosti derivatizace, automatické odbavení vzorků a možnost souběžného stanovení několika kationtů v jedné injekci. Zkracuje laboratorní postupy a zvyšuje reprodukovatelnost výsledků

Budoucí trendy a možnosti využití

Metoda je možné rozšířit na stanovení jiných aminů a kationtů ve farmaceutických i biotechnologických matricích. Potenciál se skrývá v kombinaci s hmotnostní spektrometrií pro ještě vyšší selektivitu a v online monitoringu výrobních procesů

Závěr

Vyvinutá potlačená iontová chromatografie prokázala robustní, přesné a citlivé stanovení tromethaminu v simulovaném farmaceutickém systému v souladu s požadavky farmakopeálních norem

Použitá instrumentace

• RFIC systém Thermo Scientific Dionex ICS-5000+
• DP Dual Pump a DC detektor
• Eluent generator EGC 500 MSA cartridge
• CR CTC 500 trap column
• CDRS 600 suppressor
• Dionex IonPac CS20 kolona a CG20 guard
• Autosampler AS AP s chlazením

Reference

• 1 Tromethamine U S Pharmacopeial Convention USP Rockville MD USP43 NF38 4538
• 2 Constantinos CA Koupparis MA Analyst 1988 113 755
• 3 Gumbhir K Mason WD J Chromatogr 1992 583 99
• 4 Blanke SR Blanke RV J Anal Toxicol 1984 8 231
• 5 Guo Y Huang A J Pharm Biomed Anal 2003 31 1191
• 6 Bubois P Lacroix J Lacroix R Levillain E Viel C J Pharm Belg 1981 36 203
• 7 Hulshoff A Kostenbauder HB J Chromatogr 1978 145 155
• 8 Vincent G Desage M Comet F Brazier J Lecompte D J Chromatogr 1984 295 248
• 9 Fritz JS Gjerde DT Becker RM Anal Chem 1980 52 1519
• 10 Hall RE Havner GD Good R Dunn D J Chromatogr A 1995 718 305
• 11 Validation of Compendial Methods General Chapter 1225 USP36 NF31 983
• 12 Physical Tests 621 Chromatography USP36 NF21 268
• 13 Johns Hopkins Institute of Vaccine Safety Excipients