Assay of guanidine in pharmaceutical formulations

Význam tématu

Stanovení guanidinového iontu v léčivých formulacích je klíčové pro zajištění bezpečné a účinné terapie. Tradiční metody (GC, HPLC) vyžadují složité derivatizace, zatímco iontová chromatografie nabízí přímé měření bez derivatizace.

Cíle a přehled studie

Cílem bylo vyvinout a validovat metodu iontové chromatografie využívající Dionex IonPac CS20 kolonu, elektrogenerovaný eluent MSA a potlačenou vodivostní detekci pro kvantitativní stanovení guanidinu v modelových farmaceutických vzorcích.

Použitá metodika a instrumentace

Instrumentace a reagencie:

• Dionex ICS-5000+ systém s reagent-free eluentním modulem
• Dionex EGC 500 MSA eluentní generátor
• Dionex CR-CTC 500 cation trap kolona
• Dionex IonPac CS20 (2×250 mm) se CS20 2×50 mm předkolonou
• Dionex CDRS 600 potlačovač (2 mm) s potlačenou vodivostí

Metodické podmínky:

• Eluent: 50 mM methansulfonová kyselina (MSA), průtok 0,3 mL/min, teplota kolony 40 °C
• Objem injekce: 2,5 µL (plná smyčka), doba analýzy 8 min
• Příprava standardních roztoků guanidinu (0,2–10 mg/L) a simulované matrix z paracetamolu
• Validace podle USP <1225> a ICH/R1

Hlavní výsledky a diskuse

• Lineární rozsah 0,1–10 mg/L s korelačním koeficientem 0,9999
• Precision (RSD) retence ≤0,44 % a plochy ≤2,11 %
• Mez detekce (LOD) 0,0045 mg/L, mez kvantifikace (LOQ) 0,0125 mg/L
• Recovery v simulované matrici 100–103 %
• Robustnost: ±10 % změny průtoku, koncentrace eluentu a teploty nevedly k významným posunům (do ±15 % na retenci a asymetrii)

Přínosy a praktické využití metody

Metoda zjednodušuje kontrolu kvality léčivých přípravků díky rychlému, automatizovanému stanovení guanidinu bez nutnosti derivatizace, s vysokou přesností a reprodukovatelností.

Budoucí trendy a možnosti využití

Možné rozšíření postupu na další aminy, integrace s hmotnostní spektrometrií (IC-MS), miniaturizace kolony a vývoj ekologičtějších eluentů pro udržitelnou analýzu.

Závěr

Popsaná metoda iontové chromatografie s potlačenou vodivostní detekcí poskytuje rychlý, přesný a robustní postup pro stanovení guanidinu ve farmaceutických vzorcích v souladu s požadavky USP a ICH.

Reference

1. Keogh M. a kol. Treatment for Lambert‐Eaton myasthenic syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2011.
2. Verschuuren J.J. a kol. Expert Opin. Pharmacother. 2006, 7(10), 1323–1336.
3. Majidano S.A.; Khuhawar M.Y. J. Chromatogr. Sci. 2012, 50(5), 380–386.
4. Zounr R.A. a kol. Anal. Sci. 2016, 32(2), 141–146.
5. Waldemar Palaitis W.; Curran J.R.H. J. Chromatogr. Sci. 1984, 22(3), 99–103.