Increasing Efficiency of Method Validation for Metoclopramide HCl and Related Substances with Empower 3 MVM Software

Význam tématu

Metoda validace analytických postupů je klíčovým krokem v zajištění spolehlivosti a přesnosti výsledků v lékovém průmyslu. Regulátoři vyžadují důkazy o tom, že použité chromatografické metody splňují kritéria pro linearitu, přesnost, opakovatelnost, selektivitu a robustnost. Automatizace a centralizace validačního procesu zkracuje dobu potřebnou k validaci a snižuje riziko lidských chyb, čímž usnadňuje splnění farmaceutických norem.

Cíle a přehled studie / článku

Studie prezentuje plně integrovanou validaci UPLC metody pro metoklopramid hydrochlorid a jeho související látky s využitím softwarové platformy Empower 3 Method Validation Manager (MVM). Cílem bylo ukázat, jak MVM automatizuje jednotlivé kroky, od přípravy protokolu až po generování závěrečné zprávy, a jak systém identifikuje odchylky vůči stanoveným akceptačním kritériím.

Použitá metodika a instrumentace

Pro validaci byla použita následující sestava:

• ULPC systém ACQUITY UPLC H-Class PLUS
• Kolona ACQUITY UPLC CSH C18 (2.1 × 50 mm, 1.7 µm)
• Detektory: PDA (210–400 nm, 270 nm používaná vlna) a QDa MS (ESI+, 100–440 m/z)
• Softwarové moduly: Empower 3 Chromatography Data Software a Empower 3 Method Validation Manager (MVM)

Gradientní eluce využívala trojici mobilních fází (kyselina mravenčí ve vodě, voda, methanol) při průtoku 0,6 mL/min a teplotě kolony 45 °C. MVM řídil průběh validace dle protokolu se schválenými testy a kritérii.

Hlavní výsledky a diskuse

Linearity všech sledovaných impurit prokázala vynikající korelační koeficienty (r2 > 0,999) v rozsahu 0,1–5,0 µg/mL. Mez detekce (LDL) se pohybovala od 0,03 do 0,07 µg/mL a mez kvantifikace (LQL) od 0,1 do 0,2 µg/mL, což bylo potvrzeno opakovanými injekcemi (RSD ploch ≤10 %, signál/šum >3:1 pro LDL a >10:1 pro LQL).
Metoda dosáhla přesnosti 97–101 % s RSD ≤4,2 % při spike testech na úrovních 0,1, 0,5 a 1,0 % vůči API. Opakovatelnost (analytik A) a mezi-denní přesnost (analytik B) splnily kritéria ±10 % recovery a RSD ≤10 %.
Selektivitu potvrdila homoge­nita UV píků (peak purity) a identifikace molekulové hmotnosti u vybraných impurit v různých fázích píku, což vyloučilo koeluce se složkami formy.
Robustnost byla testována pomocí plného faktoriálního designu změn teploty kolony (±2 °C), průtoku (±0,05 mL/min) a vlnové délky (±2 nm). Ve všech případech zůstala separace s rozlišením ≥2,0.

Přínosy a praktické využití metody

Empower 3 MVM zautomatizoval celý validační proces: od definice testů v protokolu, přes zpracování a kontrolu dat, až po generování auditovatelných zpráv s elektronickým podepisováním. Consistentní integrace píků prostřednictvím ApexTrack minimalizovala variabilitu ruční analýzy. Výstupy splňují požadavky FDA, EMA a USP na datovou integritu, stopovatelnost, audit trail a elektronic­ké signatury.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se širší využití integrovaných validačních nástrojů propojených s LIMS a cloudovými platformami pro sdílení výsledků v reálném čase. S rozvojem umělé inteligence a strojového učení poroste schopnost předvídat možné nekompliance a optimalizovat protokoly validace. Vyšší rozlišení detektorů a použití MS/MS přinesou lepší citlivost pro sledování stopových impurit.

Závěr

Validace UPLC metody pro metoklopramid HCl a příbuzné látky pomocí Empower 3 MVM prokázala plnou shodu s požadavky na linearitu, citlivost, přesnost, opakovatelnost, selektivitu a robustnost. Softwarové řešení významně urychlilo workflow, zvýšilo spolehlivost analýzy a zjednodušilo správu dokumentace a schvalování.

Reference

1. ICH Q2B, Validation of Analytical Procedures, International Conference on Harmonization, November 1996.
2. USP <1225>, Validation of Compendial Procedures, United States Pharmacopeia, May 2013.
3. Maziarz M, McCarthy SM, Wrona M. Improving Effectiveness of Method Development for Metoclopramide HCl and Related Substances Using a Systematic Screening Protocol. Waters Application Note; 2014:720005026en.
4. USP <621>, Chromatography, USP36-NF31, United States Pharmacopeia, December 2013.