High Speed Analysis of Phenytoin in accordance with chapter 621 in USP 39

Význam tématu

V oblasti farmaceutické analýzy má vysokorychlostní HPLC klíčový význam pro rychlou kontrolu kvality léčiv a optimalizaci provozní efektivity laboratoří. Zkrácení doby analýzy přispívá ke snížení nákladů na analýzu, spotřeby rozpouštědel a umožňuje rychlejší rozhodování v produkčním i výzkumném prostředí.

Cíle a přehled studie

Cílem této aplikace bylo upravit monografii fenytoinu podle USP 39, kapitoly 621, za účelem výrazného zkrácení doby analýzy s dodržením požadavků na system suitability. Studie demonstruje tři přístupy ke zrychlení: zkrácení délky kolony, snížení vnitřního průměru a zvýšení průtoku při zachování konstantní lineární rychlosti.

Použitá metodika a instrumentace

Metodika:

• Režim: izokratická HPLC podle USP 621
• Podpůrné rozpouštědlo: 0,05 M KH2PO4 pH 2,5 a směs methanol : acetonitril 60 : 40 (v/v)
• Teplota kolony: 40 °C
• Detekce: PDA s vlnovou délkou D2 190–800 nm

Instrumentace:

• Analytický systém: Shimadzu LC-2040C 3D
• Kolony Shim-pack GIS C18 – originální: 150 × 4,6 mm, 3 µm; rychlá metoda: 100 × 2,1 mm, 2 µm

Hlavní výsledky a diskuse

Experimentální srovnání prokázalo:

• Zkrácení retenční doby fenytoinu z 14,7 min na 5,3 min (–64 %)
• Snížení spotřeby rozpouštědel o 60 % při průtoku 0,4 mL/min versus 1,0 mL/min
• System suitability parametry (factor tailingu a RSD) splňují limity USP 621 pro obě metody

Diskuse se zaměřila na rovnováhu mezi rychlostí separace a udržením chromatografické účinnosti při zachování poměru délky kolony k velikosti částic (L/dp) v povoleném rozmezí.

Přínosy a praktické využití metody

Zrychlená metoda nabízí:

• Výrazné zkrácení doby analýzy a zvýšení propustnosti laboratoře
• Úsporu organických rozpouštědel a snížení nákladů na jednotku analýzy
• Kompatibilitu s požadavky USP bez nutnosti složitých úprav provozních postupů

Budoucí trendy a možnosti využití

Další směry rozvoje zahrnují:

• Využití ultra-high performance HPLC (UHPLC) a sub-2 µm částic pro ještě vyšší rychlost
• Implementace zelených rozpouštědel a optimalizace metod pro nižší ekologickou stopu
• Automatizace a integrace do on-line monitoringu výrobních procesů

Závěr

Úprava metody analýzy fenytoinu podle USP 621 přinesla výrazné zkrácení analýzy při zachování analytické kvality a souladu s farmakopeálními požadavky. Rychlá metoda přispívá ke zvýšení provozní efektivity, úspoře prostředků a zlepšení propustnosti laboratoře.

Reference

• Shimadzu Europa GmbH. Application News SCA_190_040. 2018.
• United States Pharmacopeia USP 39, General Chapter 621.