Average Degree of Substitution of Betadex Sulfobutyl Ether Sodium Using the Agilent 7100 Capillary Electrophoresis System

Význam tématu

Betadex sulfobutyl ether sodium (SBE-b-CD Na) je aniontový derivát cyklodextrinu, který nachází široké využití ve farmaceutickém vývoji díky své schopnosti tvořit inkluzní komplexy. Tento materiál významně zlepšuje rozpustnost, stabilitu a biokompatibilitu léčiv a současně snižuje jejich toxicitu.

Cíle a přehled studie

Cílem aplikace bylo vyvinout a validovat kapilární elektroforézu pro rozlišení a kvantifikaci regionálních a pozičních izomerů SBE-b-CD Na podle stupně substituce. Metoda byla optimalizována tak, aby splňovala požadavky monografie USP na průměrný stupeň substituce mezi 6,2 a 6,9.

Použitá metodika a instrumentace

• Kapilární elektroforéza s inverzní UV detekcí (360 nm) v Agilent 7100 CE.
• Kapilára: 50 µm vnitřní průměr, 56 cm efektivní délka.
• Mobilní fáze: 30 mM kyselina benzoová v Tris bufferu pH 8,0.
• Aplikované napětí: lineární náběh až 30 kV, provozní teplota 25 °C.
• Příprava vzorku: 10 mg/mL v CE vodě, filtrace 0,45 µm.
• Protokol čištění kapiláry: postupná výměna NaOH a vody před každou analýzou a injekcí.

Použitá instrumentace

• Agilent 7100 Capillary Electrophoresis System (G7100A).
• Bare fused silica kapilára (G160-61211).
• Agilent Ultra-pure CE water, Agilent 1.0 N a 1 M NaOH, Tris buffer.

Hlavní výsledky a diskuse

• Deset piků SBE-b-CD Na odpovídajících různému stupni substituce bylo spolehlivě odděleno.
• Relativní migrační časy vzorku a standardu se pohybovaly v rozsahu 0,58 až 1,30 a odpovídaly monografii USP.
• Limitní rozsahy procentuálního zastoupení piků splnily kritéria USP pro jednotlivé izomery.
• Průměrný stupeň substituce byl stanoven na 6,44 pro referenční standard a 6,28 pro vzorek.
• Rezoluce mezi IX a X piki dosáhla hodnoty 1,51 (požadavek NLT 0,9).

Přínosy a praktické využití metody

Navržená metoda umožňuje přesné stanovení profilu substituce SBE-b-CD Na a kontrolu kvality suroviny v souladu s farmakopeálními normami. Přispívá k robustní validaci výrobních procesů a zajišťuje konzistenci farmaceutických formulací.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Automatizace procesu čištění kapiláry a přípravy vzorku pro zvýšení throughputu.
• Rozšíření aplikace na jiné substituované cyklodextriny a jejich kombinované deriváty.
• Integrace s hmotnostní spektrometrií pro identifikaci izomerů.
• Využití metody v environmentální a potravinářské analýze k detekci cyklodextrinů.

Závěr

Kapilární elektroforéza s inverzní UV detekcí na systému Agilent 7100 poskytuje spolehlivou, citlivou a reprodukovatelnou metodu pro stanovení průměrného stupně substituce SBE-b-CD Na. Metoda splňuje požadavky USP a nabízí vysokou rezoluci izomerů.

Reference

1. Betadex Sulfobutyl Ether Sodium USP NF 33 Official Monograph Betadex 6546-6550