Entire Workflow from Dissolution Sampling, LIMS, HPLC Measurement to Result

Význam tématu

Dissolution testy představují základní kritérium kontroly kvality farmaceutických přípravků, zajišťující, že se účinné látky (API) uvolňují v požadovaném rozsahu a čase. S rostoucím počtem kombinovaných forem s více API a širokým rozpětím jejich koncentrací se zvyšuje náročnost analytické metody. Integrované workflow s využitím barcodovaných vzorků a pokročilé detekce s vysokým dynamickým rozsahem (HDR) umožňuje efektivní, spolehlivou a rychlou analýzu, minimalizuje riziko chyb a šetří čas a náklady.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo demonstrovat kompletní end-to-end workflow od odběru vzorků z dissolution aparatury, přes zařazení do LIMS, až po analýzu čtyř API v jediné HPLC injekci pomocí HDR detekce. Vyšetřovaná vzorka obsahovala multi-API kapsle se čtyřmi účinnými látkami v rozsahu od jednotek do stovek miligramů.

Použitá instrumentace

Pro realizaci workflow byly využity následující přístroje a materiály:

• Dissolution tester Agilent 708-DS s autosamplerem 850-DS
• HPLC systém Agilent 1290 Infinity III: vysokotlaké čerpadlo, hybridní multisampler vybavený čtečkou čárových kódů, multikolonní termostat
• Diodový array detektor (DAD) s dvěma cestami: 60 mm Max-Light pro nízkou koncentraci a 3,7 mm pro vysokou
• Chromatografická kolona ZORBAX Eclipse Plus C18 RRHD, 2,1 × 100 mm, 1,8 µm
• Software Agilent OpenLab CDS (rev. 2.8 a vyšší) s modulem Sample Scheduler
• Další spotřební materiál: barcodované µl zkumavky, filtrace vzorků, držáky, 8kanálové filtrační destičky

Hlavní výsledky a diskuse

Vzorky byly odebírány v časech 10, 20, 40, 60 a 75 min z šesti různých věder dissolution aparatury. Po barcodování vzorků a exportu metadat z LIMS do Agilent Sample Scheduleru proběhla automatická filtrace, distribuce do autosampleru a HPLC analýza. HDR detekce umožnila současné měření vysoce a nízkokoncentrovaných API bez přetížení detektoru. Chromatogramy prokázaly čistou separaci a detekci vitaminu C, paracetamolu, kofeinu i chlorfenaminu. Dissoluce všech čtyř API dosáhla 100 % uvolnění v rámci 75 min (viz graf uvolňovacích profilů).

Přínosy a praktické využití metody

• Automatizované sledování a přiřazování vzorků minimalizuje lidské chyby
• Jedna analýza pokryje široké spektrum koncentrací API, šetří chemikálie i čas
• Kompletní integrace s LIMS zvyšuje sledovatelnost a reprodukovatelnost
• Vhodné pro rutinní QC laboratoře i vývojové projekty v R&D

Budoucí trendy a možnosti využití

Další rozvoj může směřovat k plné on-line integraci aparatur s LIMS, implementaci hmotnostní spektrometrie pro potvrzení struktury, využití cloudových platforem pro zpracování dat a aplikaci strojového učení pro predikci uvolňovacích kinetik nových formulací.

Závěr

Prezentovaný workflow kombinuje robustní dissolution testování, barcodovanou správu vzorků, LIMS integraci a HDR HPLC detekci pro simultánní analýzu čtyř API v širokém koncentračním rozsahu. Tento přístup zvyšuje efektivitu, snižuje riziko chyb a nabízí výrazné časové i finanční úspory v kontrolách kvality farmaceutických produktů.

Reference

1. Confirmation of Sample Position – Using the Agilent 1290 Infinity III Multisampler with Agilent InfinityLab Sample ID Reader – Part 1 of 2. Agilent Technologies technical overview, publication 5994-7568EN, 2024.
2. Sample Position Identification and Measurement Confirmation – Using the Agilent 1290 Infinity III Multisampler with Agilent InfinityLab Sample ID Reader – Part 2 of 2. Agilent Technologies technical overview, publication 5994-7569EN, 2024.
3. Agilent Advanced Sample Linking – A Complete Workflow from Any Laboratory Information Management System to the Vial and Analytical Results. Agilent Technologies white paper, publication 5994-7570EN, 2024.
4. Schneider S. Impurity Testing of Fixed-Dose Combination Drugs Using the Agilent 1290 Infinity II HDR-DAD Impurity Analyzer Solution. Agilent Technologies application note, publication 5991-5743EN, 2015.