Suggested Approaches for Minimizing Background Chemical Noise in Low Mass MRM Transitions for Trace Level Quantification of N-Nitrosamines

Význam tématu

Nitrosaminy jsou mutagenní látky považované za pravděpodobné karcinogeny, jejich stopová analýza v léčivých přípravcích je kritická pro zajištění bezpečnosti léčiv a splnění regulačních limitů. Vysoce citlivé a selektivní metody LC-MS/MS jsou nezbytné pro detekci při úrovních akceptovatelného příjmu (AI).

Cíle a přehled studie

Cílem bylo představit postupy ke snížení chemického pozadí v nízkohmotnostních MRM přechodech na tandemovém kvadrupólovém hmotnostním spektrometru, optimalizovat zdrojové parametry a volbu mobilních fází pro stopovou kvantifikaci sedmi N-nitrosaminů.

Použitá metodika a instrumentace

Analýza kombinovala Ultra-Performance Liquid Chromatography (UPLC) s pozitivní APCI ionizací a tandemovým kvadrupólovým spektrometrem Xevo TQ Absolute v ACQUITY Premier systému. Optimalizovaly se parametry kuželového plynu, kuželového napětí a čistota mobilních fází.

Hlavní výsledky a diskuse

Optimalizací toku kuželového plynu na 350 L/h a kuželového napětí na 50 V se významně snížilo chemické pozadí v MRM přechodech potvrzujících iontů. Porovnání dvou značek LC-MS methanolu odhalilo značku s nižším šumem. Metoda dosáhla LOD 0,005–0,03 ng/ml a LOQ 0,01–0,1 ng/ml se širokou lineárností až do 100 ng/ml.

Přínosy a praktické využití metody

• Zvýšená citlivost a selektivita analýzy stopových nitrosaminů
• Možnost kvantifikace na úrovni 10 % regulačního AI
• Využití v QA/QC laboratořích pro potvrzovací a rutinní testování

Budoucí trendy a možnosti využití

Metoda může být rozšířena o pokročilé přípravné techniky, vylepšenou chromatografii a algoritmické potlačování šumu. Potenciál má integrace s online monitorováním a umělou inteligencí pro zpracování dat.

Závěr

Při stopové analýze N-nitrosaminů je klíčové řízení pozadí v celém LC-MS/MS systému. Optimalizace zdrojových parametrů a volba vysoce čistých solventů výrazně zlepšují poměr signál/šum a zajišťují spolehlivou detekci a kvantifikaci.

Reference

1. Moser J. a kol. Journal of Pharmaceutical Sciences, 2023
2. Teasdale A. In Mutagenic Impurities, Wiley, 2021
3. Bharate S. S. Journal of Medicinal Chemistry, 2021
4. Lame M. E., Hatch L. Waters Application Note, 2020
5. Maziarz M. et al. Waters Application Note, 2022
6. Chang S.-H. et al. J. Pharm. Biomed. Anal., 2022
7. Wichitnithad W. et al. Talanta, 2023
8. David F. et al. In Mutagenic Impurities, Wiley, 2021
9. Zhao Y.-Y. et al. Environ. Sci. Technol., 2006
10. Nagendla N. K. et al. J. Chromatogr. Open, 2022
11. Lee J.-H. et al. Int. J. Environ. Anal. Chem., 2013
12. Ripollés C. et al. Anal. Chim. Acta, 2011