Reliable HPLC Analysis of Aspirin and Associated Related Substances in Drug Substance and Tablet Formulation

Význam tématu

Analýza aspirinu a souvisejících látek je klíčová pro zajištění kvality a bezpečnosti farmaceutických přípravků podle požadavků CGMP a monografií USP a Ph. Eur. Spolehlivá HPLC metoda umožňuje rychlé stanovení účinné látky a detekci nečistot, což je nezbytné pro kontrolu výroby a laboratorní certifikaci.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo vyvinout jedinou chromatografickou metodu pro simultánní stanovení aktivního farmaceutického ingredientu (API) aspirinu a šesti příbuzných nečistot v surovině i tabletové formulaci. Metoda byla validována s ohledem na systémovou vhodnost, linearitu, přesnost, opakovatelnost a stabilitu mezi měřicími dny.

Použitá metodika a instrumentace

• Chromatografický systém: Alliance iS HPLC s TUV detektorem.
• Kolona: XSelect HSS T3 (4,6×150 mm, 3,5 µm), teplota 40 °C.
• Mobilní fáze: A = 0,1 % kyselina mravenčí ve vodě; B = 0,1 % kyselina mravenčí v acetonitrilu; gradientní program, průtok 1,8 mL/min.
• Detekce UV při 237 nm; objem injekce 15 µL; teplota vzorku 10 °C.
• Příprava vzorků: rozpuštění tablet sonikací v poměru 60:40 voda/acetonitril s 0,1 % kyselinou mravenčí, filtrace 0,2 µm.
• Software: Empower 3.6 pro akvizici a vyhodnocení dat.

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda oddělila aspirin a šest nečistot do 7,6 min s USP rozlišením ≥ 4,8 a faktorem zákrutu 1,0–1,2. Linearity byla potvrzena v rozsahu 80–120 % referenční koncentrace (R² ≥ 0,999), odchylky koncentrací do ± 0,81 %. Intraday i interday opakovatelnost měření ploch píků ≤ 0,25 % a časů ≤ 0,03 %. V tabletových vzorcích byl obsah aspirinu 93,4–93,6 % (limity USP 90–110 %). Detekovány nečistoty C a D v tabletách na úrovni 0,91 % a 0,05 % a nečistota C v surovině 0,15 %, což odpovídá limitům NMT 0,3 % (API) a NMT 3,0 % (tabletová forma).

Přínosy a praktické využití metody

Metoda umožňuje rutinní QA/QC analýzu několika parametrů v jednom běhu, šetří čas a náklady a zajišťuje plnou shodu s farmaceutickými standardy. Vhodná je pro výrobní kontrolu surovin i finálních forem.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Integrace s hmotnostní spektrometrií pro detailní identifikaci neznámých nečistot.
• Přechod na UPLC kolony a vyšší průtoky pro urychlení analýz.
• Automatizace vzorkovací linky a online monitoring v rámci procesní analytické technologie (PAT).
• Rozšíření validace na další formy dávkování a toxikologické studie nečistot.

Závěr

Navržená metoda na systému Alliance iS HPLC prokázala vynikající systémovou vhodnost, linearitu, přesnost a opakovatelnost. Splňuje požadavky monografií USP i Ph. Eur. pro stanovení aspirinu a přidružených nečistot a je připravena pro rutinní aplikaci v průmyslové analytice.

Reference

• Ph. Eur. Monograph. Acetylsalicylic Acid. The European Pharmacopeia 10.0. 01/2017:0309
• USP Monograph for Aspirin Tablets. United States Pharmacopeia USP43-NF38, official 1-May-2020