Improved Reproducibility for Acetaminophen Assay USP Monograph Using MaxPeak™ Premier Columns after Modernization to 2.5 μm Particles

Význam tématu

Monografie USP slouží jako standardizovaný nástroj pro ověřování identity, čistoty a účinnosti léčivých přípravků.
Dodržení přísných kriterií zajišťuje bezpečnost pacientů a jednoznačnou kvalitu výrobních šarží.
Modernizace starších chromatografických metod na menší částice zkracuje analýzy a šetří spotřebu mobilní fáze, avšak klade nároky na ověření spolehlivosti nové instrumentace.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem prezentované studie bylo porovnat reprodukovatelnost stanovení acetaminofenu dle monografie USP po přechodu na 2,5 µm částice mezi standardním nerezovým sloupcem a sloupcem s technologií MaxPeak Premier HPS.
Hlavní otázky výzkumu:

• Splnění systémových kritérií USP (tvar špičky, relativní směrodatná odchylka a výtěžek acetaminofenu).
• Porovnání variability retenční doby a plochy píku mezi oběma typy kolonek.
• Identifikace vlivu nespecifické adsorpce na kovové povrchy sloupce.

Použitá metodika a instrumentace

Vzorky:

• Standardní roztok a systémový standard: 0,2 mg/ml acetaminofenu z kalibrovaného standardu.
• Vzorek: 0,2 mg/ml acetaminofenu ze vzorku volně prodejného sirupu proti kašli.
• Diluční médium: 45/55 metanol/voda.

Chromatografická stanice:

• Přístroj: ACQUITY H-Class Plus s UV detektorem (PDA) při 254 nm.
• Software pro sběr dat: Empower 3 FR5 HF1.

Kolonky:

• XBridge BEH C18, 2,1×100 mm, 2,5 µm, nerezová (p/n 186006031).
• XBridge Premier BEH C18, 2,1×100 mm, 2,5 µm s MaxPeak Premier HPS (p/n 186009828).

Podmínky:

• Teplota vzorku: 10 °C.
• Objem injekce: 0,8 µl.
• Průtok: 0,42 ml/min.
• Mobilní fáze izokraticky: 45 % metanol / 55 % voda.

Hlavní výsledky a diskuse

Po modernizaci metody dle USP kapitoly <621> byly provedeny pěti-násobné injekce standardu, systémového standardu a vzorku (celkem 15 injekcí) na obou kolonách.
Klíčové metriky:

• Rel. směrodatná odchylka (RSD) retenční doby: 0,09 % (MaxPeak Premier) vs. 1,59 % (nerez).
• RSD plochy píku: 0,03 % (MaxPeak Premier) vs. 0,91 % (nerez).
• Obsah acetaminofenu ve vzorcích: 93,0 % (MaxPeak Premier) vs. 93,4 % (nerez), oba v rámci 90–110 % dle USP.

Studie prokázala, že eliminace nespecifické adsorpce na kovových površích MaxPeak Premier HPS vede k vynikající reprodukovatelnosti a zlepšené přesnosti měření bez kompromisů v plnění monografických požadavků.

Přínosy a praktické využití metody

Nasazení MaxPeak Premier sloupců přináší:

• Výrazně stabilnější retenční časy i mezi různými typy vzorků obsahujícími komplexní matrici.
• Snížení variability ploch píku a zjednodušení interpretace výsledků.
• Krátký čas analýzy a nižší spotřebu organické složky mobilní fáze.
• Vyšší důvěru v uvolňování výrobních šarží a rychlejší rozhodování v QA/QC laboratořích.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekávané směry rozvoje:

• Rozšíření modernizačních postupů dle USP kap. <621> na další starší monografie léčiv.
• Další optimalizace povrchových úprav stacionární fáze pro minimalizaci sekundárních interakcí.
• Kombinace HPS technologií s ultraširokými detektory pro vysokovýkonnou a multi­komponentní analýzu.
• Integrace do automatizovaných platform pro kontinuální monitorování kvality ve farmaceutickém provozu.

Závěr

Studie potvrzuje, že modernizace monografie USP na 2,5 µm částice přináší kratší analýzu a úsporu spotřebního materiálu.
Použití MaxPeak Premier sloupce navíc významně zlepšuje reprodukovatelnost a minimalizuje vliv nespecifické adsorpce na kovové povrchy.
Tento přístup posiluje spolehlivost výstupních výsledků a podporuje efektivní řízení kvality léčiv.

Reference

1. USP General Chapter <621>, aktualizováno listopad 2021.
2. Berthelette K. a kol. Improving Separation Efficiency with CORTECS Premier Column Featuring MaxPeak Premier HPS Technology, Waters App. Note 720007872 (2023).
3. USP Monograph: Acetaminophen, Dextromethorphan Hydrobromide, Doxylamine Succinate a Pseudoephedrine Hydrochloride Oral Solution, USP–NF (2022).