VITATOX: Metformin – dobrý sluha, ale zlý pán?

Význam tématu

Metformin je základní léčivo pro diabetes 2. typu a díky své účinnosti a bezpečnostnímu profilu se široce používá v klinické praxi. Přesto může v případě předávkování nebo při zhoršené renální funkci vyvolat závažnou laktátovou acidózu. Schopnost rychle a spolehlivě stanovit koncentraci metforminu je klíčová pro diagnostiku intoxikace a vedení terapie, včetně monitorování hemodialýzy.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem příspěvku je představit detailní metodiku stanovení metforminu v biologických matricích pomocí LC-MS/MS, popsat farmakokinetiku a toxicokinetiku metforminu a ilustrovat praktické využití metody na dvou kazuistikách akutní intoxikace metforminem.

Použitá metodika a instrumentace

Pro separaci a kvantifikaci byl použit přístroj SCIEX QTRAP 4500 vybaven ionizačním zdrojem s horkou kapalinovou parou. Kolona Arion Plus C18 (50 mm × 3 mm, 3 µm) s gradientní elucí mobilními fázemi na bázi vody s amonnou solí a směsí acetonitrilu a metanolu s amonnou solí umožnila efektivní oddělení. Jako interní standard sloužil morfin-D6. Příprava vzorku zahrnovala proteinovou srážku acetonitrilem, následnou filtraci a ředění formamidovou směsí.

Hlavní výsledky a diskuse

Metformin vykazuje v biologických vzorcích stabilitu 48 hodin při 20 °C, 1 týden v zkumavce s fluorem a 8 měsíců při –20 °C. Terapeutické koncentrace se pohybují mezi 0,1 a 1,3 mg/l, toxické hladiny začínají kolem 5 mg/l. V první kazuistice byla naměřena koncentrace 80 mg/l v krvi a pacient zemřel v důsledku multiorgánového selhání. Druhý případ prezentoval hodnoty kolem 45 mg/l, zvládnuté kontinuální hemodialýzou a postupnou normalizací laktátu. Diskuse zdůrazňuje nutnost včasné diagnostiky a rychlé nasazení dialýzy.

Přínosy a praktické využití metody

• Vysoká citlivost a selektivita LC-MS/MS pro přesné měření nízkých i vysokých koncentrací metforminu.
• Rychlá příprava vzorků, vhodná pro rutinní laboratoře i urgentní případy.
• Možnost monitorování efektivity hemodialýzy a průběhu léčby intoxikace.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Integrace automatické extrakce a miniaturizovaných technik pro zrychlení analýzy.
• Využití vysoce přesné MS pro souběžné stanovení metabolitů a dalších biguanidů.
• Rozšíření validace metody na další biologické matrice, např. dialyzáty.

Závěr

Stanovení metforminu pomocí LC-MS/MS představuje spolehlivý nástroj pro klinickou toxikologii a monitorování pacientů s diabetem 2. typu. Rychlá detekce a kvantifikace léčiva usnadňuje diagnostiku intoxikace a volbu optimální léčby, zejména hemodialýzy.

Reference

• Kubát J. Laktátová acidóza při terapii metforminem. Klinická toxikologie 2017.