Merits of Automated Sampling in Dissolution Testing

Význam tématu

Metoda dissolution je zásadní v hodnocení uvolňování léčiv z tablet a kapslí a klíčovým prvkem ve vývoji, kontrole kvality a regulaci farmaceutických produktů.
Opakované manuální odběry vzorků mohou vést k chybám způsobeným časovou variabilitou, nesprávným umístěním sondy, nerovnoměrným filtrováním a nechtěným rušením hydrodynamiky v nádobkách.
Automatizace odběru vzorků významně snižuje vlivy člověka a zvyšuje přesnost, opakovatelnost a produktivitu laboratoří.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem technického přehledu je analyzovat typický postup dissolution testu a demonstrovat, jak automatizovaný odběr vzorků minimalizuje zdroje variability vedoucí k výsledkům mimo specifikace (OOS).
Text popisuje jednotlivé kroky workflow, identifikuje kritické fáze a uvádí řešení agendy odběru, filtrace a archivace vzorků prostřednictvím autosamplerů.

Použitá metodika a instrumentace

Metodika využívá automatický autosampler synchronizovaný s dissolution přístrojem, který stahuje parametry metody včetně objemu media, hloubky sondy, teploty a rychlosti míchání.
Samplingová jednotka automaticky spouští odběr vzorků s přesností ±2 % časového intervalu, zároveň zajišťuje předfiltraci cannulou a následnou purgaci zbytků zpět do nádobky.
V případě potřeby je možné automaticky doplnit předehřáté medianě zachování sink podmínek.

Použitá instrumentace

Agilent 850-DS Dissolution Sampling Station

• Integrovaný rotační pístový stříkačkový pumpovací systém
• Možnost vzorkování každé 2 minuty a práce se surfaktanty (až 5 % SLS)
• Volitelný modul vestavěného 8-kanálového filtru Whatman GE Healthcare
• Kompatibilita s HPLC vialy, zkumavkami a 96-well platy

Hlavní výsledky a diskuse

Automatizovaný odběr zaručuje přesné načasování a hloubku sání, což eliminuje chyby spojené s ručním odběrem a filtrací.
Zavedení stříkačkového pumpovacího systému s uzavřenou smyčkou zajišťuje konstantní objem vzorku a přesné doplnění média.
Přístroj minimalizuje hydrodynamické rušení a snižuje nutnost časté údržby díky automatizovaným čisticím cyklům.
U krystalů modifikovaného uvolňování a krátkých intervalů mezi odběry se projevují největší výhody simultánního vzorkování a filtrace.

Přínosy a praktické využití metody

Výrazné zvýšení přesnosti a opakovatelnosti měření dissolution profilů.
Snížení manuální práce a rizika lidských chyb, což zkracuje dobu analýzy a zvyšuje přenositelnost metody.
Možnost odběru vzorků mimo běžnou pracovní dobu a přímá vazba na online HPLC analýzu zvyšuje produktivitu laboratoře.
Ukládání kontrolovaných metod, omezený přístup pro uživatele a možnost automatického sledování teploty a filtrací zvyšují robustnost procesu.

Budoucí trendy a možnosti využití

Další integrace s chromatografickými systémy a masivní paralelní odběr vzorků v 96-well formátech.
Využití pokročilé analýzy dat a strojového učení pro predikci OOS výsledků a optimalizaci metod.
Rozšířená kompatibilita s novými typy excipientů a lékových forem včetně mikrosfér a nanodisperzí.
Vývoj modulárních filtrů pro biofarmaceutika a možnost online měření fyzikálních parametrů dissolution (viskozita, velikost částic).

Závěr

Automatizace odběru vzorků v dissolution testech výrazně zlepšuje kvalitu dat tím, že redukuje chyby spojené s ruční manipulací.
Přístroj Agilent 850-DS demonstruje praktičnost a efektivitu automatického workflow, které se snadno integruje do stávajících laboratoří.
Implementace takového řešení vede k vyšší produktivitě, opakovatelnosti a spolehlivosti výsledků v souladu s harmonizovanými farmacopoeálními metodami.

Reference

Agilent Technologies, Inc. Technical Overview: Merits of Automated Sampling in Dissolution Testing (Publish in USA, March 31 2014, 5991-4143EN)