Proper Implementation of Enhanced Mechanical Calibration of Dissolution Apparatus 1 and 2

Význam tématu

Mechanická kalibrace aparatur pro disoluci (Apparatus 1 a 2) zajišťuje konzistentní a opakovatelný průběh testů uvolňování léčiv. Po přijetí FDA guidance a ASTM standardů se stala preferovanou alternativou k tradičnímu chemickému ověřování, s cílem snížit čas i náklady a omezit variabilitu výsledků.

Cíle a přehled článku

Článek popisuje komplexní postup „enhanced mechanical qualification“ (EMQ) dle FDA a ASTM E 2503-07. Klíčovým cílem je ukázat, jak správně implementovat všech pět částí mechanické kalibrace, aby výsledná kvalifikace byla úplná a v souladu s cGMP.

Použitá metodika a instrumentace

Pro EMQ je nutné uplatnit tyto kroky:

• měření otáček (RPM), excentricity, kmitání, vertikality a centrování
  
• ověření rozměrů komponent podle USP <711> (pádele, košíků, hřídelů, nádob)
• preventivní údržba dle doporučení výrobce
• řízení variability trychtýřů, odstranění rozpuštěných plynů a kontrola vibrací
• předběžné kontroly prováděné analytikem před každým během

Hlavní přístroje a nástroje:

• dissoluční aparatury Apparatus 1 a 2
• nástroje stoprocentně navázané na NIST pro měření excentricity a výšky
• výškoměr Agilent 5010 Height/Center Qualification Station
• teplotní sondy kalibrované vůči NIST standardům
• vakuová degazační soustava a filtry 0,45 µm
• centrovací pomůcky Agilent TruAlign a TruCenter

Hlavní výsledky a diskuse

Důsledné dodržení EMQ vedlo k výraznému snížení variability mezi jednotlivými nádobami a pádelnými segmenty. Zlepšily se toleranční limity otáček i vibrační parametry a doporučuje se jednotný zdroj laboratorního skla pro minimalizaci vlivu výrobců. Prevenci nekvalitních měření podporuje komplexní údržba, kontrola stavu komponent před každým testem a důkladná příprava média (deaerace).

Přínosy a praktické využití metody

• úspora času a nákladů na chemické ověřování
• vyšší spolehlivost a reprodukovatelnost výsledků disolučních testů
• jednodušší identifikace a odstranění zdrojů variability
• zjednodušení validace a auditních nároků v rámci cGMP

Budoucí trendy a možnosti využití

Ve výhledu se očekává vypracování konkrétních vibračních tolerancí a metrik. Dále se rozšíří automatizace EMQ, nakupování laboratoří s kompletními servisními balíčky včetně kalibrovaných nástrojů a rozšíření degazačních postupů. Výzkum se zaměří na digitalizaci dokumentace a online monitorování klíčových parametrů testu.

Závěr

Enhanced mechanical qualification představuje komplexní přístup ke kalibraci disolučních aparatur, který překračuje pouhé měření fyzikálních veličin. Pokud laboratoř plně implementuje všech pět kroků EMQ a využije stoprocentně kalibrované nástroje, dosáhne výrazně nižší variability, lepší kontroly procesu a celkové úspory provozních nákladů.

Reference

1. PhRMA Subcommittee on Dissolution Calibration, Pharmacopieal Forum 2000, 26(4):1149–1151
2. FDA Guidance for Industry, Mechanical Calibration of Dissolution Apparatus 1 and 2 – cGMP, 2010
3. ASTM E 2503-07 Standard Practice for Qualification of Dissolution Apparatus
4. Moore TW et al., Open Drug Delivery Journal 2010, 4:14–20
5. Gao Z et al., AAPS PharmSciTech 2007, 8(4):E1–E5
6. Boda K, USP Performance Verification Testing, Agilent 2011
7. USP 35-NF 30, USP <711> Dissolution 2012