METHOD FOR THE ANALYSIS AND QUANTITATION OF PHARMACEUTICAL COUNTERIONS UTILIZING HYDROPHILIC INTERACTION LIQUID CHROMATOGRAPHY

Význam tématu

Ve farmaceutické výrobě představují soli léčiv více než polovinu registrovaných léků. Kombinace málo rozpustných aktivních farmaceutických látek s vhodnými protijony zlepšuje rozpustnost a biologickou dostupnost, což vyžaduje přesnou identifikaci a kvantifikaci jak API, tak protijonů pro zajištění kvality a bezpečnosti léčiv.

Cíle a přehled studie

Cílem práce bylo vyvinout jedinou chromatografickou metodu založenou na hydrofobní interakci (HILIC), schopnou současně separovat a kvantifikovat různé farmaceutické protijony i aktivní složky léků. Studie zahrnovala ověření reprodukovatelnosti, linearity a praktického využití metody na reálných formulacích.

Použitá metodika a instrumentace

Metoda využívá Z-HILIC kolonu se sulfobetaine funkcionalitou, jež zajišťuje současnou retenci kationtů i aniontů. Detekce probíhá pomocí evaporativního rozptylového detektoru ELSD, který odstraňuje mobilní fázi a měří rozptýlené světlo od zbylých částic analyzovaného komplexu.

Instrumentace

• ACQUITY Arc Premier LC System
• Atlantis Premier BEH Z-HILIC Column, 4.6×100 mm, 2.5 µm, 40 °C
• Waters 2424 Evaporative Light Scattering Detector (ELSD), tlak plynu 40 psi, drift tube 50 °C, gain 75

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda prokázala <6 % RSD pro retenční časy i plochy při deseti opakovaných injekcích standardní směsi. Byla dosažena vynikající linearita pro sodík, draslík a chlorid s R2 >0.997 v doporučeném log-log fitu. Navíc chromatogramy reálných lékových vzorků (naproxen sodný, metformin hydrochlorid, losartan draselný) ukázaly spolehlivou identifikaci a kvantifikaci protijonů v koncentracích běžných pro QC testy.

Přínosy a praktické využití metody

Nová HILIC-ELSD metoda umožňuje:

• Simultánní separaci API a protijonů v jediné analýze, čímž zkracuje čas a snižuje náklady na kontrolu kvality.
• Detekci iontů bez chromoforů díky ELSD.
• Vysokou přesnost, preciznost a reprodukovatelnost kvantitativních dat.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření aplikace Z-HILIC-ELSD pro komplexní multiiontové analýzy v biologických matricích a farmaceutických formulacích. Další optimalizace detekční citlivosti a integrace s hmotnostní spektrometrií mohou otevřít cestu k širší analýze stopových protijonů a degradantů.

Závěr

Popsaná metoda kombinuje výhody Z-HILIC kolony a ELSD detekce a poskytuje spolehlivý, citlivý a účinný nástroj pro simultánní analýzu protijonů a aktivních látek ve farmaceutických výrobcích. Výsledky potvrzují její vhodnost pro rutinní QC prostředí.

Reference

• Saal C, Becker A. Pharmaceutical salts: A summary on doses of salt formers from the Orange Book. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2013;49(4):614–623.
• Staiger Pharm D B. What Are Salt Forms Of Drugs And Why Are They Different? Walrus Health. 2018.
• Savjani KT, Gajjar AK, Savjani JK. Drug Solubility: Importance and Enhancement Techniques. International Scholarly Research Notices Pharmaceutics. 2012.
• Dotzel M. Q6A Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products. U.S. FDA. 2000.
• Walter T, Berthelette K, Patel A et al. Introducing Atlantis BEH Z-HILIC: A Zwitterionic Stationary Phase Based on Hybrid Organic/Inorganic Particles. Waters Corporation. 2021.
• Waters Corporation. 2424 Evaporative Light Scattering Detector Operator’s Guide. 2006.