Method for the Analysis and Quantitation of Pharmaceutical Counterions Utilizing Hydrophilic Interaction Liquid Chromatography

Význam tématu

Běžné léky se často podávají ve formě solí ke zvýšení rozpustnosti a biologické dostupnosti. Oddělení a kvantifikace volné báze a protinábojných iontů je zásadní pro kontrolu kvality ve farmaceutickém průmyslu.

Cíle a přehled studie článku

Studie představuje jednotnou HILIC metodu kombinovanou s ELSD detekcí pro současné oddělení aniontů a kationtů a volné báze API. Cílem je demonstrovat schopnost jediné metody oddělit a kvantifikovat obě skupiny iontů spolu s volnou bází v rámci jedné analýzy.

Použitá metodika a instrumentace

Standardní roztoky solí (KCl, Na2SO4, Ca(NO3)2, KH2PO4, MgCl2) byly připraveny v acetonitrilu a rozředěny do pracovních a kalibračních koncentrací. Chromatografie probíhala na kolonce Atlantis Premier BEH Z HILIC 4,6×100 mm, 2,5 µm. Použity byly mobilní fáze acetonitril, voda, 200 mmol/l ammonium formiát a 2 % kyselina mravenčí při gradientu optimalizovaném pro rozdělení iontů. Kolonka pracovala při 40 °C, průtok 1,4 ml/min, injekční objem 10 µl. Detekce pomocí Waters 2424 ELSD. Analytický systém ACQUITY Arc Premier s ovládáním a zpracováním dat v Empower 3.

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda dosáhla reprodukovatelnosti pod 5 % RSD pro retenční časy a do 6 % pro plochy píků u standardní směsi iontů. Oddělení a identifikace iontů se osvědčila i na farmaceutických vzorcích naproxen sodného, metformin chloridu a losartan draselného, kde se volné báze API odlišily od protinábojných iontů. Kalibrační křivky pro sodík, chlorid a draslík vykázaly R2 nad 0,997 v definovaných koncentracích.

Přínosy a praktické využití metody

Jedna metoda umožňuje současnou analýzu aniontů, kationtů a volných bází API bez nutnosti separátních technik. Universální ELSD detekce zajišťuje odezvu i u sloučenin bez chromoforů. Metoda přináší zjednodušení pracovních postupů a spolehlivou kontrolu kvality ve farmaceutických laboratořích.

Budoucí trendy a možnosti využití

Další rozvoj může zahrnovat kombinaci HILIC-ELSD s hmotnostní spektrometrií pro širší charakterizaci, miniaturizaci a automatizaci analýz, vývoj nových stacionárních fází pro zlepšení selektivity a integraci do online monitoringu výrobních procesů.

Závěr

Popsaná HILIC metoda s ELSD detekcí prokázala robustní a reprodukovatelné oddělení a kvantifikaci farmaceutických protinábojných iontů a volných bází API. Nabízí zjednodušenou, přesnou a efektivní alternativu pro rutinní QC analýzy solí v léčivech.

Reference

1. Saal C Becker A Pharmaceutical salts A summary on doses of salt formers from the Orange Book European Journal of Pharmaceutical Sciences 2013 49 4 614 623
2. Staiger BP What are salt forms of drugs and why are they different Walrus Health 2018
3. Savjani KT Gajjar AK Savjani JK Drug solubility importance and enhancement techniques ISRN Pharmaceutics 2012 2012 1 10
4. Dotzel M Q6A specifications test procedures and acceptance criteria for new drug substances and new drug products FDA Guidance 2000
5. Walter T Berthelette K Patel A Alden B McLaughlin J Field J Lawrence N Shiner S Introducing Atlantis BEH Z HILIC Waters application note 2021
6. Waters Corporation 2424 Evaporative Light Scattering Detector Operators Guide Revision B 2006