Preparative Purification of Ibuprofen and Its Related Substance

Význam tématu

Preparativní kapalinová chromatografie se využívá k separaci a izolaci cílových sloučenin ve větším množství s vysokou čistotou. U nesteroidních protizánětlivých látek, jako je ibuprofen, je kritické odstranit vedlejší produkty a degradanty, aby výsledný farmaceutický preparát splňoval přísné kvalitatívní normy.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo demonstrovat efektivní postup přípravné purifikace ibuprofenu a dvou souvisejících nečistot (valerofenonu a 4-isobutylacetofenonu) pomocí kolon Shim-pack VP-ODS a Shim-pack C2P-H. Studie popisuje optimalizaci mobilní fáze, objemů a parametrů čištění pro dosažení vysoké výtěžnosti a separační účinnosti.

Použitá metodika a instrumentace

• Analytický systém: Shimadzu Prominence UFPLC
• Hlavení kolon: Shim-pack VP-ODS (250 mm × 10,0 mm, 5 μm); Shim-pack C2P-H (30 mm × 20 mm, 25 μm) pro proplach
• Mobilní fáze – analytika: A – 1 % (hm./obj.) vodný roztok chloroctové kyseliny (pH 3), B – acetonitril; poměr A/B = 2/3 (v/v)
• Průtok: 9,0 mL/min; teplota: okolní; objem injekce: 100 µL; detekce: UV při 230 nm
• Proplach: A – 2 % acetonitrilu ve vodě, B – voda; program průtoku: A (15 mL/min, 0–2 min) → A (8 mL/min, 2,01–4 min) → B (8 mL/min, 4,01–8 min)
• Eluce: acetonitril; průtok 4,5 mL/min; detekce UV 230 nm

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda umožnila selektivní oddělení ibuprofenu od obou testovaných souvisejících látek s vysokým rozlišením. Optimální poměr mobilní fáze a parametrických podmínek zajistil rychlou analýzu i reprodukovatelné frakcionování. Proplachný protokol zabránil carry-over a udržel stabilitu kolony při opakovaných cyklech.

Přínosy a praktické využití metody

Publikovaný postup nabízí:

• Vysokou čistotu izolovaného ibuprofenu vhodnou pro farmaceutické aplikace
• Rychlou přípravu větších objemů vzorku díky vyššímu průtoku
• Jednoduchou implementaci v kontrolních i výrobních laboratořích

Budoucí trendy a možnosti využití

Možnosti dalšího rozvoje zahrnují:

• Automatizaci frakcionace a online monitorování čistoty
• Optimalizaci metod pro další NSAID a podobné farmaceutické látky
• Integraci zelených rozpouštědel a energeticky úsporných provozních režimů

Závěr

Popsaná preparativní metoda s kolonami Shim-pack VP-ODS a C2P-H poskytuje robustní a reprodukovatelnou purifikaci ibuprofenu. Vysoká separační účinnost a jednoduchá údržba kolony z ní činí vhodný nástroj pro farmaceutickou syntézu i kontrolu kvality.

Reference

• Application News L526 (JP, ENG), Shimadzu Corporation, First Edition: Dec. 2021, ERAS-1000-0123