Preparative Purification of Ibuprofen and Its Related Substances by Prominence UFPLC

Význam tématu

Preparativní a purifikační kapalninová chromatografie je nezbytnou metodou pro izolaci vhodných sloučenin během vývoje léčiv, analýzu přírodních produktů či zabezpečení kvality ve farmaceutické výrobě. Ultrarychlý systém UFPLC nabízí automatizaci procesů frakcionace, koncentrace, desaltingu a regenerace, čímž významně zkracuje dobu přípravy vzorku a zvyšuje efektivitu.

Cíle a přehled studie / článku

Článek předkládá aplikaci Shimadzu UFPLC systému pro preparativní purifikaci ibuprofenu, jeho analogů (4-isobutylacetofenon) a interního standardu valerofenonu. Hlavní cíl spočívá v demonstrování kompletního workflow od separace směsi až po získání čistých, krystalických frakcí.

Použitá metodika a instrumentace

Instrumentace:

• Shimadzu Prominence UFPLC Advanced System
• Preparativní kolona Shim-pack VP-ODS (250 mm × 10 mm I.D., 5 µm)
• Trapovací kolony Shim-pack C2P-H (30 mm × 20 mm I.D., 25 µm)
• Detektor UV při 230 nm
• Centrifugační koncentrátor pro sušení frakcí

Metodika:

• Mobilní fáze A: 1% roztok chloroctové kyseliny (pH 3,0), B: acetonitril, poměr A/B = 2/3
• Průtok 9 mL/min, objem injekce 100 µL, teplota kolon ambientní
• Automatické frakcionační kroky: separace → zachycení na trap kolony → proplach ultrapure vodou → eluce organickým roztokem

Hlavní výsledky a diskuse

UFPLC umožnil získat jednotlivé látky s čistotou přes 99 % a vysokou výtěžností. Klíčové poznatky:

• Efektivní desalting v trapovacích kolonách odstraňuje nevolatilní soli z mobilní fáze.
• Doba sušení frakcí se zkrátila z cca 180 min (konvenční preparativní LC) na cca 20 min.
• Po odpaření vznikly krystalické formy ibuprofenu bez solných příměsí.

Přínosy a praktické využití metody

Automatizovaný UFPLC proces šetří čas i personální kapacity, eliminuje manuální zásahy a riziko kontaminace. Metoda je vhodná pro pilotní produkci farmaceutických standardů, izolaci přírodních produktů a přípravu kalibračních látek.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření UFPLC v GMP prostředí s online monitorováním frakcí hmotnostní spektrometrií, miniaturizace kolon pro vysokoprůtokové aplikace a využití v protéomice či metabolomice. Další vývoj povede k vyššímu stupni automatizace a integraci s datovou analýzou.

Závěr

Použití Shimadzu UFPLC pro purifikaci ibuprofenu a jeho analogů přineslo výrazné zkrácení doby sušení, vysokou čistotu produktů a minimalizaci manuálních úkonů. Metoda nabízí spolehlivý a reprodukovatelný postup pro přípravu vysoce čistých farmaceutických látek.

Reference

• Shimadzu Application News No. L526, First Edition June 2018