FUTURE-PROOF SOLUTIONS FOR REGULATED LABORATORIES IN THE FACE OF CHANGING USP <621> GUIDELINES

Význam tématu

Modernizace chromatografických metod podle aktualizovaných směrnic USP <621> je klíčová pro vyšší efektivitu a konzistenci analýz v regulovaných QC laboratořích. Umožňuje využít moderní technologie, šetřit čas a spotřební materiál a zároveň minimalizovat náklady na plnou revalidaci metod.

Cíle a přehled studie

White paper představuje způsoby aplikace nových pravidel USP <621> pro isokratické i gradientní metody. Cílem je ukázat, jak zůstat v rámci povolených úprav, optimalizovat stávající monografické postupy a dosáhnout okamžitého zlepšení propustnosti laboratoře bez nutnosti kompletní revalidace.

Použitá metodika a instrumentace

Analýza se opírá o přehled dovolovaných úprav parametrů chromatografického systému podle USP36-NF31 versus USP37-NF32 S1. Klíčovým konceptem je konstantní poměr délky kolony (L) k velikosti částic (dp), tzv. L/dp. Praktické přenosy metod demonstrují dopad změn na rychlost běhu a spotřebu rozpouštědel bez ztráty rozlišení.

• Waters ACQUITY UPLC H-Class System
• Alliance 2695 HPLC System
• ACQUITY UPLC BEH C8 a C18 kolony
• XBridge C8 a C18 kolony
• Empower 3 Software s modulem Method Validation Manager

Hlavní výsledky a diskuse

Isokratické metody: přechod z HPLC kolony 4,6×150 mm, 5 µm na UPLC kolonu 2,1×50 mm, 1,7 µm (L/dp konstantní) přinesl až 10× kratší časy analýz a více než 15× nižší spotřebu rozpouštědel. HPLC systémy lze efektivně modernizovat výměnou kolony za verzi 2,5 µm, což sníží dobu běhu i spotřebu o polovinu bez revalidace.
Gradientní metody: nové směrnice neumožňují úpravy kolony bez revalidace, což však otevírá prostor pro kompletní přepracování metody s využitím UPLC a výrazné zkrácení běhů z 60 na 15 minut při zachování rozlišení.

Přínosy a praktické využití metody

• Výrazné zkrácení doby analýzy
• Snížení spotřeby rozpouštědel a nákladů
• Přechod na UPLC bez plné revalidace metod
• Zvýšená flexibilita provozu a propustnost laboratoře
• Možnost optimalizace gradientních metod pro konkrétní vzorky

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se další rozšiřování tlakových limitů systémů a vývoj kolón s širším pH rozsahem a menší disperzí. Automatizace validačních procesů a digitalizace laboratoří umožní rychlejší implementaci změn a lepší sledování kvality metod.

Závěr

Aktualizace směrnic USP <621> představují příležitost pro QC laboratoře k modernizaci a optimalizaci chromatografických postupů. Využití UPLC technologií v rámci povolených úprav vede k významným úsporám času, materiálu a nákladů, aniž by bylo třeba provádět rozsáhlé revalidace.

Reference

1. FDA, CDER Guidance for Industry on Analytical Procedures, 2013
2. Neue UD et al., Transfer of HPLC procedures to suitable columns of reduced dimensions and particle sizes, Pharmacopeial Forum 35, 2009
3. Maziarz M., McCarthy SM, Wrona M., Improving Effectiveness in Method Development by Using a Systematic Screening Protocol, Application Note 720005026en, Waters, 2014
4. Maziarz M., McCarthy SM, Wrona M., Increasing Efficiency of Method Validation with Empower 3 MVM Software, Application Note 720005111en, Waters, 2014