Extractables and Leachables Detected in Ophthalmic Drug Products

Význam tématu

Analýza extrahovatelných a vyluhovatelných sloučenin z obalových systémů je klíčová pro bezpečnost léčiv, zejména očních přípravků, kde mohou stopové kontaminanty ovlivnit kvalitu a účinnost. Dokonalá detekce vyžaduje metody s vysokou selektivitou a citlivostí.

Cíle a přehled studie / článku

Studie se zaměřila na detekci a identifikaci extrahovatelných a vyluhovatelných nečistot v očních lécích pomocí kombinace vysokorozlišovací kapalinové chromatografie s Q-TOF hmotnostní spektrometrií. Cílem bylo odlišit kontaminanty od pozadí a určit jejich strukturu.

Použitá metodika

• Příprava extrahovatelných vzorků: plnění lahviček extrakční směsí metanol-voda (1:1) a inkubace 72 h při 55 °C
• Příprava vyluhovatelných vzorků: stresované vzorky inkubované 24 h při 60 °C a nevystresované jako kontrola
• Nezaměřená (untargeted) analýza: statistické porovnání replik stresovaných a kontrolních vzorků v Agilent Mass Profiler pro výběr významných funkcí s fold change >2
• Cílená (targeted) analýza: extrakce známých vzorců z uživatelského databázového E&L seznamu pomocí Agilent Profinder

Použitá instrumentace

• Kapalinový chromatograf Agilent 1290 Infinity UHPLC se ZORBAX RRHD Eclipse Plus C8 kolonkou
• Q-TOF hmotnostní spektrometr Agilent 6540 s Dual AJS-ESI zdrojem
• Software Agilent MassHunter Acquisition, Mass Profiler, Profinder a Molecular Structure Correlator

Hlavní výsledky a diskuse

Ve stresovaných i kontrolních vzorcích bylo detekováno přibližně 50 sloučenin. Statistické vyhodnocení ukázalo 45 významných extrahovatelných sloučenin a 54 vyluhovatelných, z nichž 16 se vyskytovalo v obou skupinách. Pro potvrzení známých látek byla využita přesná hmotnost databáze PCDL, pro neznámé struktury software MSC. Semikvantitativně bylo u stresovaných vzorků vyčísleno několik sloučenin, z nichž diisononyl ftalát, n-dioctyl ftalát a erukamid překročily 1 μg/mL a vyžadují hlášení regulačním orgánům.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda umožňuje citlivou a selektivní identifikaci stopových kontaminantů v lékových přípravcích, kombinuje neadresnou a adresnou analýzu pro komplexní profilování E&L a lze ji využít v laboratorní praxi pro QA/QC i regulační compliance.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření softwarových databází a využití strojového učení pro předpověď neznámých fragmentů
• Integrace více technik (LC-QTOF, GC-MS, ICP-MS) pro komplexní pokrytí různých chemických tříd
• Automatizace vzorkování a datové analýzy pro vyšší propustnost a spolehlivost výsledků

Závěr

Vysoce rozlišovací LC-QTOF kombinované se statistickým a strukturním softwarem prokázalo schopnost rychle detekovat, identifikovat a semikvantifikovat extrahovatelné a vyluhovatelné látky v očních lécích. Metoda odhalila sloučeniny s potenciálním rizikem a poskytuje robustní nástroj pro sledování kvality a bezpečnosti léčiv.

Reference

• U.S. FDA Guidance for Industry Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics, 1999
• Wong DM, Firor RL. Analysis of Extractable/Leachable Compounds from Transdermal Patches Using GC/MSD Systems, Agilent Application Note 5991-5605EN, 2015
• Wong DM, Firor RL. Analysis of Extractable/Leachable Compounds from Plastic Intravenous Bag Sets Using GC/MSD Systems, Agilent Application Note 5991-5616EN, 2015
• Wong DM, Firor RL. Analysis of Extractable/Leachable Compounds from Generic Liquid Drug Formulations Using GC/MSD Systems, Agilent Application Note 5991-5632EN, 2015
• Norwood DL et al. HPLC and LC/MS Analysis of Pharmaceutical Container Closure System Leachables and Extractables, JLC&RT, 2009, 32, 1768–1827
• Houston CT. The PQRI PODP Approach, E&L Europe, listopad 2015