Demonstration of the USP Quetiapine Fumarate Impurities Method Across a Wide Range of Liquid Chromatographic Systems

Význam tématu

Správná detekce a kvantifikace nežádoucích produktů při výrobě léčiva quetiapin fumarátu je klíčová pro zajištění kvality a bezpečnosti farmaceutického přípravku. Dodržení oficiální monografie USP pro stanovení impurit významně přispívá k plnění regulačních požadavků a k ochraně zdraví pacientů.

Cíle a přehled studie

Studie se zaměřila na ověření přenositelnosti USP metody stanovení impurit quetiapin fumarátu na tři různé chromatografické systémy: Alliance HPLC, ACQUITY Arc UHPLC a ACQUITY UPLC H-Class PLUS. Cílem bylo porovnat údajové parametry a splnění požadavků system suitability monografie USP a zároveň potvrdit možnost použití metody na systémech s různou disperzí a pracovním tlakem.

Použitá metodika a instrumentace

Vzorky standardů quetiapin fumarátu a jednotlivých nečistot byly připraveny dle monografie USP v poměru acetonitril a amonium acetátového pufru. Analýza proběhla na třech LC konfiguracích vybavených PDA detektory a softwarem Empower 3. Použité kolony byly XBridge BEH C8 3,5 µm, 4,6 × 150 mm. Teplota kolony 45 °C, objem injekce 20 µl, průtok 1,5 ml/min. Gradient byl nastaven od 100 % fáze A do 70,7 % fáze B po 60 minutách a návrat do 100 % fáze A do 68. minuty. Fáze A byla směs acetonitrilu a pufru 25 75, fáze B čistý acetonitril.

Hlavní výsledky a diskuse

Utěsnění identifikace tří hlavních látek proběhlo na všech systémech pomocí relativních retenčních časů dle monografie. Měřené disperze systémů se lišily: 44,5 µl pro HPLC, 21,5 µl pro UHPLC a 9,6 µl pro UPLC. S nižší disperzí klesla šířka peaku a vzrostla jeho výška, což vede ke zlepšení citlivosti a nižším detekčním limitům.

Ultrafiltr hlubší analýza system suitability řešení potvrdila, že rezoluce mezi kritickými páry peaku desethoxy–quetiapin dosahuje hodnot nad NLT 4,0 a mezi sloučeninami B a G nad NLT 3,0 na všech systémech. Tailing faktor peaku quetiapinu byl menší než 1,2 a procentuální RSD plochy i retenčního času se pohybovaly pod 1,2 %.

U neznámého vzorku byly vypočteny obsahy impurit pomocí vzorce z monografie. Hodnoty quetiapin desethoxy a další neznámé nečistoty se pohybovaly pod limity NMT 0,15 % respektive NMT 0,10 % a byly vzájemně konzistentní napříč všemi systémy.

Přínosy a praktické využití metody

Monografie USP pro quetiapin fumarát lze úspěšně implementovat na systémech s rozdílnou disperzí a pracovním tlakem bez nutnosti zásadní modifikace metody. Laboratoře mohou využít stávající instrumentaci HPLC i novější UHPLC a UPLC platformy, dosáhnout vysoké reprodukovatelnosti a splnit regulační požadavky na kontrolu kvality léčiva.

Budoucí trendy a možnosti využití

Další rozvoj bude směřovat k automatizaci přípravy vzorků a ke zrychlenému přenosu gradientních metod na systémy s ultra nízkou disperzí. Integrace hmotnostní detekce pro potvrzení identity nečistot a využití pokročilých algoritmů zpracování dat umožní ještě vyšší informační obsah analýzy a širší aplikace v komplexních matricích.

Závěr

Použití USP metody pro stanovení impurit quetiapin fumarátu na třech odlišných LC systémech potvrdilo její robustnost a univerzálnost. Všechny systémy splnily požadavky system suitability a ukázaly konzistentní a spolehlivé výsledky včetně kvantifikace neznámých nečistot pod stanovenými limity.

Reference

1. Official Monographs Quetiapine Fumarate USP 40 NF35 S1 United States Pharmacopeia and National Formulary 2017 p. 5939
2. Hong Paula McConville Patricia Dwell Volume and Extra Column Volume What Are They and How Do They Impact Method Transfer Waters White Paper 720005723EN 2016
3. Snyder Lloyd R Kirkland Joseph Dolan John W Introduction to Liquid Chromatography 3rd Edition Wiley 2010
4. Chapter 621 Chromatography United States Pharmacopeia and National Formulary USP 40 NF35 S1 2017