EMPLOYING MODERN LIQUID CHROMATOGRAPHY TECHNOLOGY TO SCALE AUSP GRADIENT METHOD ON A SINGLE LIQUID CHROMATOGRAPHIC SYSTEM

Význam tématu

V oblasti farmaceutické analýzy představuje modernizace HPLC metod pomocí UHPLC a UPLC kritický krok k dosažení vyšší efektivity, úspory času a nákladů při zachování shodné analytické výkonnosti.
Životní cyklus analýz vyžaduje spolehlivou reprodukovatelnost výsledků napříč instrumentacemi a sloupci různých dimenzí.

Cíle a přehled studie

Studie se zaměřila na škálování USP gradientní metody pro stanovení impurit quetiapinu fumarátu z HPLC na systémy UHPLC a UPLC využitím nástroje Waters Columns Calculator při zachování parametrů L/dp.
Porovnává původní 4,6×150 mm HPLC metodu s 3×100 mm UHPLC a 2,1×75 mm UPLC sloupci na systému ACQUITY Arc UHPLC.

Použitá metodika a instrumentace

Metoda:

• Columns: XBridge BEH C8 (3,5 μm, 4,6×150 mm), XBridge BEH C8 XP (2,5 μm, 3×100 mm), ACQUITY UPLC BEH C8 (1,7 μm, 2,1×75 mm)
• Gradient: původně 0–70 min, škálováno podle L/dp Kalkulátorem
• Tok: 1,5 mL/min (HPLC), 0,893 mL/min (UHPLC), 0,644 mL/min (UPLC)
• Detektor: PDA 250 nm

Systém: ACQUITY Arc UHPLC (Path 2) s aktivním předehřevem mobilní fáze.

Hlavní výsledky a diskuse

Škálování metody na sloupce s menšími částicemi vedlo k výraznému zkrácení doby analýzy (UHPLC o 51 %, UPLC o 75 %) a snížení spotřeby rozpouštědla (o 71 % resp. 89 %).
Chromatografické parametry (rozlišení, tailing, RSD) zůstaly v souladu s požadavky USP. Kvantitativní stanovení impurit v API ukázalo shodné výsledky bez ohledu na použité metody.

Přínosy a praktické využití metody

Implementace UHPLC/UPLC přináší:

• Rychlejší analýzy a vyšší vzorková propustnost
• Sníženou spotřebu organických rozpouštědel
• Ekonomické úspory a lepší udržitelnost procesů
• Spolehlivou reprodukovatelnost metod

Budoucí trendy a možnosti využití

Další směřování zahrnuje integraci automatizovaných nástrojů pro optimalizaci metod, využití ještě menších částic a vysokotlakých systémů pro zkrácení analýz.
Možnosti aplikace v dlouhodobém monitoringu stability výrobků a kvalitativní kontrole v reálném čase.

Závěr

Ukázalo se, že pomocí Waters Columns Calculator lze převést USP HPLC metodu na UHPLC/UPLC sloupce s menšími částicemi s významným zkrácením doby a úsporou rozpouštědla při zachování analytické výkonnosti.

Reference

1. Fountain K. Transferring Compendial HPLC Methods to UPLC Technology for Routine Generic Drug Analysis. Waters Application Note, 2012.
2. Guidance for Industry Q10 Pharmaceutical Quality System. ICH, 2008.
3. Official Monographs, Quetiapine Fumarate USP 40 NF35 S1. USP–NF, 2017.
4. Neue U. D. et al. Transfer of HPLC Procedures to Suitable Columns of Reduced Dimensions. Pharmacopeial Forum, 2009; 35(6):1622.
5. Columns Calculator Online Help. Waters Columns Calculator, version 2.0.