Easy Access to Rapid Chiral SFC Method Development for Non‑Chromatographers
Technické články | 2019 | Agilent TechnologiesInstrumentace
Chirální analýza malých molekul je zásadní pro farmaceutický výzkum i průmyslovou kontrolu kvality. Superkritická fluidní chromatografie (SFC) nabízí vysokou rychlost, vynikající rozlišení a šetrnost k životnímu prostředí díky využití CO₂. Díky jednoduchému přístupu k vývoji chirálních metod mohou i chemici bez hlubokých znalostí chromatografie rychle identifikovat a hodnotit enantiomerní čistotu nových sloučenin.
Hlavním cílem bylo vytvořit „walk-up“ SFC systém, který umožní nestranným uživatelům spustit chirální screeningové kampaně a denní analýzy bez nutnosti podpory specializovaného analytika. Studie popisuje nastavení přístroje, přednastavené metody, automatizované přepínání kolonek a softwarové postupy pro dosažení rychlého a opakovatelného vývoje metod.
Metodika vychází z klasického screeningu 16 kombinací kolonek a modifikátorů (methanol, isopropanol) plus čtyři blank analýzy, celkem 20 injekcí (~4 hodiny). Během dne systém slouží pro rutinní enantiomerní analýzy s předdefinovanými metodami, v noci a o víkendu probíhá screening nových vzorků.
V průměru bylo úspěšně odděleno 75 % chirálních sloučenin. Systém umožnil vytipovat minimálně jedno optimální chromatografické uspořádání pro většinu sledovaných látek, včetně modelových sloučenin A–D. Výkonnost dosahovala až 600 analýz/týden, reálně 300–400 injekcí při běžném využití. Vizualizace výsledků pomocí „Peak Explorer“ ulehčila rychlou identifikaci separací a kvantifikaci enantiomerního poměru.
Standardizovaný workflow šetří čas analytiků a umožňuje syntetickým chemikům rychlou kontrolu chirality bez čekání na experty. Zvýšená propustnost systému vede k lepšímu využití přístrojů a rychlejšímu rozhodování ve vývojových projektech.
Další rozvoj může spočívat v rozšíření databází ověřených podmínek, využití prediktivních algoritmů strojového učení pro předpověď optimálních kombinací kolonek či modifikátorů a integraci online kvality dat pro automatizovaný reporting.
Popsaný walk-up SFC systém nabízí jednoduchý a robustní nástroj pro rychlý vývoj a rutinní analýzu chirálních metod bez nutnosti angažování specializovaných chromatografů. Díky plné automatizaci a přednastaveným postupům lze efektivně pokrýt většinu běžných požadavků na enantiomerní separace.
SFC
ZaměřeníFarmaceutická analýza
VýrobceAgilent Technologies
Souhrn
Význam tématu
Chirální analýza malých molekul je zásadní pro farmaceutický výzkum i průmyslovou kontrolu kvality. Superkritická fluidní chromatografie (SFC) nabízí vysokou rychlost, vynikající rozlišení a šetrnost k životnímu prostředí díky využití CO₂. Díky jednoduchému přístupu k vývoji chirálních metod mohou i chemici bez hlubokých znalostí chromatografie rychle identifikovat a hodnotit enantiomerní čistotu nových sloučenin.
Cíle a přehled studie
Hlavním cílem bylo vytvořit „walk-up“ SFC systém, který umožní nestranným uživatelům spustit chirální screeningové kampaně a denní analýzy bez nutnosti podpory specializovaného analytika. Studie popisuje nastavení přístroje, přednastavené metody, automatizované přepínání kolonek a softwarové postupy pro dosažení rychlého a opakovatelného vývoje metod.
Použitá metodika a instrumentace
Metodika vychází z klasického screeningu 16 kombinací kolonek a modifikátorů (methanol, isopropanol) plus čtyři blank analýzy, celkem 20 injekcí (~4 hodiny). Během dne systém slouží pro rutinní enantiomerní analýzy s předdefinovanými metodami, v noci a o víkendu probíhá screening nových vzorků.
Použitá instrumentace
- Agilent 1260 Infinity II SFC Multisampler
- Agilent 1260 Infinity SFC Binary Pump (G4782A) s degaserem
- Agilent 1290 Infinity II Multicolumn Thermostat (MCT) s Quick Change ventily pro až 32 kolonek
- Agilent 1260 Infinity Diode Array Detector (DAD) VL+
- Agilent OpenLab CDS ChemStation Edition a OpenLab Data Analysis pro vyhodnocení dat
Hlavní výsledky a diskuse
V průměru bylo úspěšně odděleno 75 % chirálních sloučenin. Systém umožnil vytipovat minimálně jedno optimální chromatografické uspořádání pro většinu sledovaných látek, včetně modelových sloučenin A–D. Výkonnost dosahovala až 600 analýz/týden, reálně 300–400 injekcí při běžném využití. Vizualizace výsledků pomocí „Peak Explorer“ ulehčila rychlou identifikaci separací a kvantifikaci enantiomerního poměru.
Přínosy a praktické využití metody
Standardizovaný workflow šetří čas analytiků a umožňuje syntetickým chemikům rychlou kontrolu chirality bez čekání na experty. Zvýšená propustnost systému vede k lepšímu využití přístrojů a rychlejšímu rozhodování ve vývojových projektech.
Budoucí trendy a možnosti využití
Další rozvoj může spočívat v rozšíření databází ověřených podmínek, využití prediktivních algoritmů strojového učení pro předpověď optimálních kombinací kolonek či modifikátorů a integraci online kvality dat pro automatizovaný reporting.
Závěr
Popsaný walk-up SFC systém nabízí jednoduchý a robustní nástroj pro rychlý vývoj a rutinní analýzu chirálních metod bez nutnosti angažování specializovaných chromatografů. Díky plné automatizaci a přednastaveným postupům lze efektivně pokrýt většinu běžných požadavků na enantiomerní separace.
Obsah byl automaticky vytvořen z originálního PDF dokumentu pomocí AI a může obsahovat nepřesnosti.
Podobná PDF
Chiral Screening for SFC and UHPLC with the Agilent 1260 Infinity II SFC/UHPLC Hybrid System
2018|Agilent Technologies|Aplikace
Application Note Small Molecule Pharmaceutical Chiral Screening for SFC and UHPLC with the Agilent 1260 Infinity II SFC/UHPLC Hybrid System Author Edgar Naegele, Agilent Technologies, Inc. Waldbronn, Germany Abstract This Application Note demonstrates the use of an Agilent 1260 Infinity…
Klíčová slova
sfc, sfcindoprofen, indoprofeninfinitylab, infinitylabcarprofen, carprofenuhplc, uhplcibuprofen, ibuprofenscouting, scoutingketoprofen, ketoprofenenantiomers, enantiomerspump, pumphybrid, hybridquick, quickmax, maxchiral, chiralsymmetry
Chiral Multicolumn Method Development on the Agilent 1260 Infinity II SFC System
2017|Agilent Technologies|Aplikace
Chiral Multicolumn Method Development on the Agilent 1260 Infinity II SFC System Application Note Small Molecule Pharmaceuticals Author Abstract Edgar Naegele This Application Note demonstrates the use of the Agilent ChemStation Agilent Technologies, Inc. Method Scouting Wizard for the development…
Klíčová slova
enantiomers, enantiomersseparation, separationpropranolol, propranololsfc, sfcscouting, scoutingchiral, chiralmau, mauchemstation, chemstationagilent, agilentmethod, methodwizard, wizardisocratic, isocraticcolumn, columninfinitylab, infinitylabopenlab
Determination of Enantiomeric Excess of Metolachlor from Chiral Synthesis using the Agilent 1260 Infinity Analytical SFC System
2017|Agilent Technologies|Aplikace
Determination of Enantiomeric Excess of Metolachlor from Chiral Synthesis using the Agilent 1260 Infinity Analytical SFC System Application Note Specialty Chemicals Author Abstract Edgar Naegele This Application Note describes the development of a method for the separation of Agilent Technologies,…
Klíčová slova
metolachlor, metolachlorstereoisomers, stereoisomerssfc, sfcracemic, racemicchiral, chiralenantiomer, enantiomerexcess, excessenantiomeric, enantiomericfour, foursynthesis, synthesisopenlab, openlabisocratic, isocraticstereoselective, stereoselectivestereogenic, stereogenicmethod
SUPERCRITICAL FLUID CHROMATOGRAPHY - Application Compendium
2017|Agilent Technologies|Brožury a specifikace
Application Compendium SUPERCRITICAL FLUID CHROMATOGRAPHY EXTEND YOUR APPLICATION REACH WITH STATE-OF-THE-ART SFC With further improvements in technology, supercritical fluid chromatography (SFC) has gained increasing interest among chromatographers. The new Agilent InfinityLab SFC Solutions allow you to separate and quantify complex…
Klíčová slova
sfc, sfccontents, contentsmin, minfeed, feedinjection, injectionoverfeed, overfeedbpr, bprvolume, volumecolumn, columnseparation, separationtime, timeagilent, agilentamphetamine, amphetamineflow, flowmau
