Next Generation Quality Control in Pharma Applications
Aplikace | 2019 | SCIEXInstrumentace
Analytická kontrola kvality léků je nezbytná k zajištění bezpečnosti pacientů a ochraně reputace farmaceutických společností. Valsartan a další sartany byly v roce 2018 staženy z trhu kvůli přítomnosti karcinogenního NDMA a NDEA vzniklých změnou syntézy. Rutinní testy nedokázaly tyto nechtěné nečistoty včas odhalit, což vedlo k rozsáhlým odvoláním a ztrátě důvěry regulatorních úřadů i výrobců.
Studie demonstruje aplikaci LC-MS/MS zobecněného workflow GUCS (General Unknown Comparative Screening) na systému SCIEX X500R QTOF pro rychlé, spolehlivé a kvantitativní zjišťování NDMA, NDEA a dalších neznámých nečistot ve vzorcích Valsartanu. Hlavními cíli bylo porovnat farmaceutický vzorek s referenčním standardem, detekovat odlišné složky a ověřit metodiku pro rutinní QC laboratoře.
Sample preparation:
• mletí tabletek, extrakce methanolem a vodou, odstředění, přímé uložení supernatantu do hnědých vialek.
Chromatografie (SCIEX ExionLC AD):
• Metoda 1 (NDMA optimalizace): Phenomenex Synergi Polar 100, 2,5 µm, 10 µL injekce, gradient 60→0 % vodného eluentu, 0–6,5 min.
• Metoda 2 (generická screeningová): Phenomenex Luna Omega Polar 100, 1,6 µm, 3 µL injekce, gradient 90→0 % vodného eluentu, 0–7 min.
Hmotnostní spektrometrie (SCIEX X500R QTOF):
• APCI v pozitivním módu pro cílové nečistoty (MS 65–400 amu, MS/MS 50–400 amu, CE 40±20 V).
• ESI v pozitivním/negativním módu se SWATH akvizicí (MS 70–750 amu, 12 oken, MS/MS 50–750 amu).
Software:
• SCIEX OS 1.5 pro akvizici a GUCS neřízené porovnání vzorků s referencí.
• MarkerView™ pro statistickou analýzu a PCA.
Optimalizovaný GUCS protokol detekoval NDMA v generickém produktu až 1000× intenzivněji než v referenci. Neznámé nečistoty (např. dimethylvaleramid, valeramid) byly automaticky identifikovány pomocí knihovny, ChemSpider vyhledávání a AutoFrag in-situ fragmentace s 100% shodou fragmentů.
Generická SWATH metoda zvýšila počet detekovaných rozdílných složek cca 24násobně. PCA analýza ukázala odlišné shluky devíti vzorků Valsartanu dle výrobce a šarže, včetně neočekávaných šarží s přidanými sloučeninami (azilsartan, azilsartan-medoxomil).
• Rychlá neřízená komparace více vzorků proti referenčnímu standardu.
• Kvantifikace nízko abundantních karcinogenních nečistot a neznámých vedlejších produktů.
• Jednoduchá implementace v benchtop QC laboratořích.
• Statistická analýza pro sledování kolísání kvality mezi šaržemi a výrobními místy.
• Rozšíření neřízeného screeningového workflow na další třídy léčiv a matrice.
• Propojení s online databázemi (ChemSpider, knižní knihovny nečistot) a umělou inteligencí pro zrychlenou identifikaci.
• Integrace SWATH akvizice a chemometrie pro predikci syntetických úprav a optimalizaci výrobních procesů.
• Přijetí standardizovaných neřízených protokolů regulatorními úřady pro včasné odhalení kontaminantů.
GUCS workflow na systému SCIEX X500R QTOF LC-MS/MS nabízí robustní, citlivou a snadno implementovatelnou platformu pro neřízené porovnávání farmaceutických vzorků s referencí. Metoda umožňuje důkladné sledování stopových nečistot, podporuje batch-to-batch kontrolu kvality a minimalizuje riziko uvedení kontaminovaných léčiv na trh.
1. German Federal Institute for Drugs and Medical Devices, BfArM, press release no. 5/18, 2018.
2. Food and Drug Administration, FDA announcement, July 13 2018.
3. FDA ARB Recalls: UCM615703.pdf, November 2018, 27th
LC/TOF, LC/HRMS, LC/MS, LC/MS/MS
ZaměřeníFarmaceutická analýza
VýrobceSCIEX
Souhrn
Význam tématu
Analytická kontrola kvality léků je nezbytná k zajištění bezpečnosti pacientů a ochraně reputace farmaceutických společností. Valsartan a další sartany byly v roce 2018 staženy z trhu kvůli přítomnosti karcinogenního NDMA a NDEA vzniklých změnou syntézy. Rutinní testy nedokázaly tyto nechtěné nečistoty včas odhalit, což vedlo k rozsáhlým odvoláním a ztrátě důvěry regulatorních úřadů i výrobců.
Cíle a přehled studie
Studie demonstruje aplikaci LC-MS/MS zobecněného workflow GUCS (General Unknown Comparative Screening) na systému SCIEX X500R QTOF pro rychlé, spolehlivé a kvantitativní zjišťování NDMA, NDEA a dalších neznámých nečistot ve vzorcích Valsartanu. Hlavními cíli bylo porovnat farmaceutický vzorek s referenčním standardem, detekovat odlišné složky a ověřit metodiku pro rutinní QC laboratoře.
Použitá metodika a instrumentace
Sample preparation:
• mletí tabletek, extrakce methanolem a vodou, odstředění, přímé uložení supernatantu do hnědých vialek.
Chromatografie (SCIEX ExionLC AD):
• Metoda 1 (NDMA optimalizace): Phenomenex Synergi Polar 100, 2,5 µm, 10 µL injekce, gradient 60→0 % vodného eluentu, 0–6,5 min.
• Metoda 2 (generická screeningová): Phenomenex Luna Omega Polar 100, 1,6 µm, 3 µL injekce, gradient 90→0 % vodného eluentu, 0–7 min.
Hmotnostní spektrometrie (SCIEX X500R QTOF):
• APCI v pozitivním módu pro cílové nečistoty (MS 65–400 amu, MS/MS 50–400 amu, CE 40±20 V).
• ESI v pozitivním/negativním módu se SWATH akvizicí (MS 70–750 amu, 12 oken, MS/MS 50–750 amu).
Software:
• SCIEX OS 1.5 pro akvizici a GUCS neřízené porovnání vzorků s referencí.
• MarkerView™ pro statistickou analýzu a PCA.
Hlavní výsledky a diskuse
Optimalizovaný GUCS protokol detekoval NDMA v generickém produktu až 1000× intenzivněji než v referenci. Neznámé nečistoty (např. dimethylvaleramid, valeramid) byly automaticky identifikovány pomocí knihovny, ChemSpider vyhledávání a AutoFrag in-situ fragmentace s 100% shodou fragmentů.
Generická SWATH metoda zvýšila počet detekovaných rozdílných složek cca 24násobně. PCA analýza ukázala odlišné shluky devíti vzorků Valsartanu dle výrobce a šarže, včetně neočekávaných šarží s přidanými sloučeninami (azilsartan, azilsartan-medoxomil).
Přínosy a praktické využití metody
• Rychlá neřízená komparace více vzorků proti referenčnímu standardu.
• Kvantifikace nízko abundantních karcinogenních nečistot a neznámých vedlejších produktů.
• Jednoduchá implementace v benchtop QC laboratořích.
• Statistická analýza pro sledování kolísání kvality mezi šaržemi a výrobními místy.
Budoucí trendy a možnosti využití
• Rozšíření neřízeného screeningového workflow na další třídy léčiv a matrice.
• Propojení s online databázemi (ChemSpider, knižní knihovny nečistot) a umělou inteligencí pro zrychlenou identifikaci.
• Integrace SWATH akvizice a chemometrie pro predikci syntetických úprav a optimalizaci výrobních procesů.
• Přijetí standardizovaných neřízených protokolů regulatorními úřady pro včasné odhalení kontaminantů.
Závěr
GUCS workflow na systému SCIEX X500R QTOF LC-MS/MS nabízí robustní, citlivou a snadno implementovatelnou platformu pro neřízené porovnávání farmaceutických vzorků s referencí. Metoda umožňuje důkladné sledování stopových nečistot, podporuje batch-to-batch kontrolu kvality a minimalizuje riziko uvedení kontaminovaných léčiv na trh.
Reference
1. German Federal Institute for Drugs and Medical Devices, BfArM, press release no. 5/18, 2018.
2. Food and Drug Administration, FDA announcement, July 13 2018.
3. FDA ARB Recalls: UCM615703.pdf, November 2018, 27th
Obsah byl automaticky vytvořen z originálního PDF dokumentu pomocí AI a může obsahovat nepřesnosti.
Podobná PDF
Chemovar Typing of Cannabis Strains with MarkerView™ Software and the SCIEX X500R QTOF System
2020|SCIEX|Aplikace
Chemovar Typing of Cannabis Strains with MarkerView™ Software and the SCIEX X500R QTOF System KC Hyland 1 SCIEX, Redwood City, CA USA Consumers of Cannabis have long asserted that there are differences between cultivars, or strains, in terms of user…
Klíčová slova
markerview, markerviewstatistical, statisticalnontargeted, nontargetedchemovar, chemovarcannabis, cannabisfeatures, featurespca, pcalist, listdata, dataloadings, loadingsformulafinder, formulafinderchemical, chemicalexperimentally, experimentallysoftware, softwaresciex
Extractables and Leachables Analysis from Laboratory Tubing
2019|SCIEX|Aplikace
Extractables and Leachables Analysis from Laboratory Tubing Using a Quadrupole Time of Flight Mass Spectrometer and SWATH® Acquisition Rolf Kern1, Patty Sun2, Alex Liu2, Benben Song3 1 SCIEX, CA, USA 2SCIEX, MA, USA 3Pall Corporation, MA, USA The analysis requirements…
Klíčová slova
swath, swathacquisition, acquisitioncompounds, compoundslibrary, libraryspectra, spectraextractable, extractablebased, basedidentified, identifiedleachable, leachableflight, flightchemspider, chemspidersilico, silicofound, foundindependent, independentauthentic
Sensitive Detection of Nitrosamines for Drug Quality Control using SICRIT® Soft Ionization-MS
2020|Agilent Technologies|Aplikace
Application Note Sensitive Detection of Nitrosamines for Drug Quality Control using SICRIT® Soft Ionization-MS Summary In this study we demonstrate sensitive determination of nitrosamine compounds by GC-soft ionization-MS outperforming GC-MS and LC-MS methods in view of drug quality control. In…
Klíčová slova
sicrit, sicritnitrosamine, nitrosaminedrug, drugionization, ionizationreserved, reservedndma, ndmanitrosodimethylamine, nitrosodimethylaminenitrosamines, nitrosaminesrights, rightsimpurities, impuritiesmanufacturer‘s, manufacturer‘stemperature, temperaturediethylnitrosoamine, diethylnitrosoaminesoft, softcancerogenic
Two Nontargeted Screening Approaches for Examination of Drinking Water Before and After Treatment
2019|SCIEX|Aplikace
Two Nontargeted Screening Approaches for Examination of Drinking Water Before and After Treatment KC Hyland1, Amy Heffernan2 1SCIEX, USA 2SCIEX, Australia Two workflows based on liquid chromatography coupled to a quadrupole-time-of-flight mass spectrometer (LC-MS) were applied to detect and identify…
Klíčová slova
features, featuresmarkerview, markerviewpwtp, pwtpnontargeted, nontargetedsuspect, suspectscreening, screeningwhich, whichtreatment, treatmentlist, listcandidate, candidatewater, waterpca, pcatentatively, tentativelysoftware, softwarethose
