Simplified approach for structural elucidation and quantitation for pharmaceutical API and related impurities

Význam tématu

Paracetamol a související impurity musí být podle farmaceutických standardů kvalitativně i kvantitativně analyzovány. Spolehlivá identifikace a určení množství nečistot je klíčová pro zajištění bezpečnosti, účinnosti a souladu s regulačními požadavky.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo vyvinout zjednodušený workflow pro strukturální objasnění a kvantifikaci aktivní farmaceutické látky paracetamolu a jejích známých i neznámých impurit. Využita byla LCMS-9030 (Shimadzu) a software Insight Explore pro vysokorozlišovací hmotnostní spektrometrii s TOF.

Použitá metodika a instrumentace

• Vzorky připraveny rozpuštěním paracetamolu a impurit v poměru voda : methanol 85:15.
• UHPLC Nexera X2 s kolonkou Shim-pack XR-ODS II (1.5×100 mm, 30 °C).
• Mobilní fáze: 20 mM acetát amonný (A) a acetonitril (B), gradient 5–34 % B během 30 min.
• MS/MS analýza na LCMS-9030 Q-TOF s ionizací ESI v kladném módu.
• Software Insight Explore pro predikci vzorců s přesností <1 ppm a Chemsketch pro generaci .mol souborů.

Hlavní výsledky a diskuse

Všechny známé impurity i API vykázaly přesnost hmotových údajů lepší než 2 ppm. Fragmentační vzorce generované Insight Explore korespondovaly s experimentálními daty. Pomocí workflow byly úspěšně identifikovány i tři neznámé impurity, jejichž molekulové vzorce a strukturální prvky byly potvrzeny MS/MS spektry.

Přínosy a praktické využití metody

• Rychlá a spolehlivá identifikace známých i neznámých impurit.
• Simultánní kvalitativní a kvantitativní analýza s lineárností R² ≥ 0.99 pro API i vybrané impurity.
• Jednoduché workflow umožňuje zkrácení doby analýzy a snížení chyb.

Budoucí trendy a možnosti využití

Další rozvoj může zahrnovat automatizaci interpretace dat pomocí strojového učení, rozšíření aplikace na další farmaceutické látky a integraci s dalšími spektroskopickými technikami pro komplexnější profilování impurit.

Závěr

Kombinace LCMS-9030 a Insight Explore představuje robustní řešení pro strukturální objasnění a kvantifikaci farmaceutických látek a impurit. Metoda přináší vysokou přesnost, citlivost a efektivitu vhodnou pro farmaceutické laboratoře a výzkum.

Reference

• Purushottam Sutar a kol. Simplified approach for structural elucidation and quantitation for pharmaceutical API and related impurities. ASMS 2019, TP 746. Shimadzu Analytical (India) Pvt. Ltd., Mumbai, 2019.