Analysis of pharmaceuticals and drug related impurities using Agilent instrumentation

Význam tématu
Analýza nečistot ve farmaceutických látkách je klíčová pro zajištění kvality a bezpečnosti léčiv. Regulace (US FDA, EMEA) rozdělují nečistoty na organické, anorganické a zbytkové rozpouštědla, přičemž každá kategorie vyžaduje specifické analytické metody. Se vzrůstající složitostí farmaceutické výroby a zaváděním nových molekul i biologik roste poptávka po spolehlivém a vysoce výkonném analytickém vybavení.

Cíle a přehled studie / článku
Cílem publikace je představit ucelený přehled Agilent produktů a aplikací pro analýzu nečistot ve farmaceutických látkách. Kompendium obsahuje poznámky k tématům:

• Analýza organických nečistot na LC systémech (1120, 1200, 1290 Infinity)
• Kapilární elektroforéza (7100 CE)
• Analýza zbytkových rozpouštědel na GC a GC/MS (6890, 7890, 5975)
• Analýza anorganických nečistot na ICP-MS (7700 ICP-MS, LC-ICP-MS)
• Determinace stopových prvků a speciací (iontová chromatografie + ICP-MS)
• LC/MS techniky pro identifikaci a profilování nečistot (LC–MSTOF, Q-TOF, LC–MS)

Použitá metodika a instrumentace
Agilent nabízí integrované workflow založené na:

• LC systémech: 1120 Compact, 1200 Series, 1290 Infinity
• Kapilární elektroforéze: 7100 Capillary CE
• GC a GC/MS: 6890, 7890 GC a 5975 MSD
• ICP-MS: 7700 Series, octopole/kolizní cely, ORS technologie
• LC/MS: 6000 Series QQQ, 6200/6210 Series TOF, Q-TOF
• Software: ChemStation, MassHunter Metabolite ID, Profiling, LC/MS syrová data, MetID

Metodicky se uplatňují gradientní i izokratické metody, iontové párování, HILIC, reverzní fáze, kapilární objemy i vysoké tlaky pro UHPLC.

Hlavní výsledky a diskuse
Kompendium demonstruje, že Agilent instrumentace pokrývá celý řetězec analýzy nečistot:

• Organické nečistoty: vysoká citlivost a retenční stabilita na LC systémech; ultrarychlé UHPLC separace (1290 Infinity)
• Zbytková rozpouštědla: robustní headspace GC/GC–MS analýza (7890 GC + G1888 HS) pro komplexní vzorky dle USP<467>
• Anorganické nečistoty: nízké meze detekce (< ppt) a odstraňování rušivých matic pomocí ORS–ICP-MS; speciační IC–ICP-MS studie
• Profilování a identifikace: LC–MS/TOF a Q-TOF pro nečekané nečistoty, sofistikované softwarové nástroje pro estrakci dat, strukturální elucidaci a metabolitové ID

Systémy ukazují vysokou opakovatelnost, linearitu a nízké carry–overy.

Přínosy a praktické využití metody

• Široké pokrytí nečistot—od organických, přes anorganické až po zbytková rozpouštědla v jediném portfoliu
• Snadný přenos metod mezi běžnými LC a UHPLC systémy
• Vysoká flexibilita díky modulárním systémům a pokročilým detektorům
• Podpora regulací FDA/EMEA pro kvalifikaci a validaci metod (USP<1058>)
• Možnost high throughput provozu ve výzkumu i kontrolních laboratořích

Budoucí trendy a možnosti využití

• Automatizované datové toky a pokročilá SW řešení s umělou inteligencí pro detekci a interpretaci neznámých nečistot
• Další rozšíření vysokotlaké UHPLC (> 15 000 psi) pro extrémně rychlé a vysokorozlišovací rozdělení
• Vyšší integrace multidimenzionálních metod (2D-LC, LC×MS, CE–MS)
• Nové ionizační techniky a hmotové analyzátory pro zlepšené limitní detekce
• Enviromentálně šetrné metody s nízkým odběrem organických rozpouštědel (green chromatography)

Závěr
Agilent „Impurity Application Compendium“ představuje ucelený přehled instrumentálních řešení pro komplexní analýzu nečistot ve farmaceutické výrobě. Kombinace robustních LC, CE, GC, ICP-MS a LC–MS systémů s pokročilým softwarovým aparátem zajišťuje přesné kvantitativní a kvalitativní výsledky, vysokou produktivitu a splnění regulatorních požadavků.

Použitá instrumentace

• LC systémy: 1120 Compact, 1200 Series, 1290 Infinity
• Elektroforéza: 7100 Capillary CE, CE-MS
• GC/GC–MS: 6890/7890 GC, 5975 MSD
• ICP-MS: 7700 Series, ORS-ICP-MS
• LC–MS: 6000 Series QQQ, 6200/6210 TOF, 6500 Series Q-TOF
• Softw.: ChemStation, MassHunter (Metabolite ID, Profiling), OpenLab ChemStation