Robustness in Regulated Bioanalysis: A 30,000 Injection Study of Naltrexone in Human Plasma using the Xevo™ TQ Absolute XR Mass Spectrometer

Význam tématu

High-throughput bioanalytická vyšetření jsou kritická pro vývoj léčiv a monitorování farmakokinetiky. Robustnost spektrometru při dlouhodobém provozu minimalizuje prestoje a zajišťuje konzistentní kvalitu dat.

Cíle a přehled studie

Studie hodnotí provozní stabilitu a kvantitativní výkon Xevo TQ Absolute XR během 30 000 injekcí naltrexonu a 6β-naltrexolu v lidské plazmě. Sledovány byly ukazatele jako stabilita signálu, přesnost, preciznost, chromatografická integrita a carryover.

Použitá instrumentace

• Xevo TQ Absolute XR Triple quadrupole MS s StepWave XR iontovým vodičem
• ACQUITY Premier LC systém s binárním gradientem
• Software waters_connect pro kvantifikaci a review-by-exception

Použitá metodika

Analýza byla založena na rychlé srážce proteinů v destičkách 96-well. Kalibrační řada pokrývala rozsah 0,2 až 100 ng/ml. Každá destička byla analyzována pětkrát, což vedlo k celkem 30 720 injekcím. K čištění zdroje byla jednou týdně prováděna jednoduchá údržba bez nutnosti vypínání vakua. Reversed-phase kolona pracovala při 60 °C s gradientem trvajícím 2,1 minuty.

Hlavní výsledky a diskuse

• Instrument udržel konstantní citlivost i na úrovni LLOQ 0,2 ng/ml po celou dobu 55 dnů.
• Přesnost bias i preciznost %RSD splňovaly kritéria FDA M10, s precizností pod 3,5 % napříč QC úrovněmi.
• Carryover byl minimální, nikoliv vyšší než povolené limity, žádné neočekávané odstupy nebo ztráty výkonu.
• Software waters_connect zkrátil dobu kontroly dat díky automatickému označování výjimek.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda umožňuje spolehlivou regulovanou bioanalýzu vysokého objemu vzorků, zkracuje dobu údržby a snižuje provozní náklady. Vysoká propustnost podporuje farmaceutický výzkum i klinické monitorování léčebných režimů.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se další rozvoj iontových vodičů pro redukci kontaminace, zvýšení automatizace údržby a rozšíření platformy pro analýzu dalších terapeutických látek v různých matricích. Integrace strojového učení do review-by-exception workflow může dále urychlit zpracování dat.

Závěr

Xevo TQ Absolute XR prokázal výjimečnou dlouhodobou robustnost a konzistentní kvantitativní výkon pro analýzu naltrexonu a 6β-naltrexolu. Díky bezvýpadkovému provozu a splnění FDA M10 kritérií je vhodným řešením pro bioanalytická pracoviště s vysokou propustností.

Reference

• Shen P T et al. Development of LC-MS/MS method for plasma naltrexone and 6β-naltrexol. Eur J Mass Spectrom. 2025.
• Timmerman P et al. Recommendation on context-of-use-driven validation ICH M10. Bioanalysis. 2025.