Use of a Triple Detection (UV-ELSD-MS) System for Mass Balance in the Forced Degradation of Pharmaceuticals
Postery | 2025 | Waters | HPLC SymposiumInstrumentace
Forced degradation studie jsou zásadní pro odhalení dráh rozkladu léčiv a zajištění úplné bilance hmoty v analytické chemii. Použití více ortogonálních detektorů zvyšuje spolehlivost identifikace a kvantifikace degradantů bez ohledu na jejich fyzikálně chemické vlastnosti.
Cílem studie bylo vyhodnotit masovou bilanci při nucené degradaci glimepiridu pomocí systému trojité detekce složeného z PDA, ELSD a QDa MS detektoru. Studie sledovala degradační dráhy a potvrdila identitu a množství vzniklých produktů.
Analýza proběhla na systému ACQUITY UPLC H-Class s Column Managerem a isokratickým rozpouštědlem. Detektory zahrnovaly ACQUITY PDA (210–400 nm, rozlišení 3,6 nm), ELSD (25 psi, teplota nebulizéru 55 °C) a QDa MS s make-up roztokem 0,1 % formiátové kyseliny v methanolu. Použita byla kolonna BEH C18 1,7 μm (2,1 × 50 mm), mobilní fáze 0,1 % formiátové kyseliny ve vodě a v acetonitrilu (60:40), průtok 0,8 mL/min, teplota 30 °C, objem injekce 2 μL.
UV detektor vykázal lineární odezvu, ELSD prokázal logaritmickou křivku. Po aplikaci logaritmické transformace ELSD signálu byly určeny relativní odezvové faktory (RRF) pro vedlejší sloučeniny B a C, které byly v souladu s kalibrací UV detektoru. Masová bilance degradace po 7 dnech zůstala v rozsahu 98–102 %, což potvrzuje validitu metody.
Metoda umožňuje přesnou kvantifikaci degradantů nezávisle na principu detekce, zkracuje dobu analýzy a minimalizuje systematické chyby. Implementace RRF do softwaru Empower 3 FR2 usnadňuje automatizaci korekcí a vyhodnocení masové bilance.
Výhledově se očekává rozšíření trojité detekce o vysoce rozlišovací hmotnostní analyzátory, využití více dimenzionální chromatografie a nasazení pokročilých algoritmů pro automatické zpracování dat a prediktivní modelování degradace.
Studie dokládá, že kombinace PDA, ELSD a MS detekce efektivně zajišťuje úplnou masovou bilanci v nucené degradaci farmaceutik. Výpočet relativních odezvových faktorů a jejich integrace do analytického softwaru zvyšují spolehlivost, přesnost a efektivitu stability léčiv.
LC/MS, LC/SQ
ZaměřeníFarmaceutická analýza
VýrobceWaters
Souhrn
Význam tématu
Forced degradation studie jsou zásadní pro odhalení dráh rozkladu léčiv a zajištění úplné bilance hmoty v analytické chemii. Použití více ortogonálních detektorů zvyšuje spolehlivost identifikace a kvantifikace degradantů bez ohledu na jejich fyzikálně chemické vlastnosti.
Cíle a přehled studie
Cílem studie bylo vyhodnotit masovou bilanci při nucené degradaci glimepiridu pomocí systému trojité detekce složeného z PDA, ELSD a QDa MS detektoru. Studie sledovala degradační dráhy a potvrdila identitu a množství vzniklých produktů.
Použitá metodika a instrumentace
Analýza proběhla na systému ACQUITY UPLC H-Class s Column Managerem a isokratickým rozpouštědlem. Detektory zahrnovaly ACQUITY PDA (210–400 nm, rozlišení 3,6 nm), ELSD (25 psi, teplota nebulizéru 55 °C) a QDa MS s make-up roztokem 0,1 % formiátové kyseliny v methanolu. Použita byla kolonna BEH C18 1,7 μm (2,1 × 50 mm), mobilní fáze 0,1 % formiátové kyseliny ve vodě a v acetonitrilu (60:40), průtok 0,8 mL/min, teplota 30 °C, objem injekce 2 μL.
Hlavní výsledky a diskuse
UV detektor vykázal lineární odezvu, ELSD prokázal logaritmickou křivku. Po aplikaci logaritmické transformace ELSD signálu byly určeny relativní odezvové faktory (RRF) pro vedlejší sloučeniny B a C, které byly v souladu s kalibrací UV detektoru. Masová bilance degradace po 7 dnech zůstala v rozsahu 98–102 %, což potvrzuje validitu metody.
Přínosy a praktické využití metody
Metoda umožňuje přesnou kvantifikaci degradantů nezávisle na principu detekce, zkracuje dobu analýzy a minimalizuje systematické chyby. Implementace RRF do softwaru Empower 3 FR2 usnadňuje automatizaci korekcí a vyhodnocení masové bilance.
Budoucí trendy a možnosti využití
Výhledově se očekává rozšíření trojité detekce o vysoce rozlišovací hmotnostní analyzátory, využití více dimenzionální chromatografie a nasazení pokročilých algoritmů pro automatické zpracování dat a prediktivní modelování degradace.
Závěr
Studie dokládá, že kombinace PDA, ELSD a MS detekce efektivně zajišťuje úplnou masovou bilanci v nucené degradaci farmaceutik. Výpočet relativních odezvových faktorů a jejich integrace do analytického softwaru zvyšují spolehlivost, přesnost a efektivitu stability léčiv.
Reference
- United States Pharmacopeia and National Formulary Chapter 621 Chromatography USP 37 NF 32 S1 Baltimore MD United Book Press 2014 p 6376–85
- Mark AN Andreas K Patrick JJ Role of Mass Balance in pharmaceutical stress testing In Pharmaceutical Stress Testing Predicting Drug Degradation CRC Press 2011 p 233–53
Obsah byl automaticky vytvořen z originálního PDF dokumentu pomocí AI a může obsahovat nepřesnosti.
Podobná PDF
Use of a Triple Detection (UV-ELSD-MS) System for Mass Balance in the Forced Degradation of Pharmaceuticals
2025|Waters|Postery
USE OF A TRIPLE DETECTION (UV-ELSD-MS) SYSTEM FOR MASS BALANCE IN FORCED DEGRADATION OF PHARMACEUTICALS Paula Hong and Patricia R. McConville INTRODUCTION RESULTS AND DISCUSSION Forced degradation studies are typically performed using HPLC and UV detectors to understand the degradation…
Klíčová slova
glimepiride, glimepirideelsd, elsdrel, rellogamount, logamountcmpd, cmpdlogarea, logarea𝐴𝑃𝐼, 𝐴𝑃𝐼𝑅𝑅𝐹, 𝑅𝑅𝐹𝑈𝑉, 𝑈𝑉rrf, rrfdegradation, degradationminutes, minutes𝐴𝑟𝑒𝑎, 𝐴𝑟𝑒𝑎𝐴𝑟𝑒𝑎𝐴𝑃𝐼, 𝐴𝑟𝑒𝑎𝐴𝑃𝐼𝐶𝑜𝑛𝑐
THE USE OF A TRIPLE DETECTION SYSTEM (UV, ELSD, MS) FOR PHARMACEUTICAL DEGRADATION STUDIES
2016|Waters|Postery
THE USE OF A TRIPLE DETECTION SYSTEM (UV, ELSD, MS) FOR PHARMACEUTICAL DEGRADATION STUDIES Paula Hong, Aaron Phoebe, and Patricia R. McConville Waters Corporation, 34 Maple Street, Milford, MA, USA, 01757 METHODS 0.60 3.50 0.0 0.0 6 6.50 5.0 95.0…
Klíčová slova
glimepirideb, glimepiridebglimepiride, glimepirideelsd, elsdrel, rellogamount, logamount𝑈𝑉, 𝑈𝑉trailing, trailingsity, sitycalibration, calibrationcmpd, cmpd𝐴𝑃𝐼, 𝐴𝑃𝐼𝑅𝑅𝐹, 𝑅𝑅𝐹ignore, ignoreapi, apiminutes
STRATEGIES TO EVALUATE AND MONITOR FORCED DEGRADATION STUDIES USING A DUAL DETECTION (UV-MS) SYSTEM
2019|Waters|Postery
STRATEGIES TO EVALUATE AND MONITOR FORCED DEGRADATION STUDIES USING A DUAL DETECTION (UV-MS) SYSTEM Paula Hong, and Patricia R. McConville Waters Corporation, Milford, MA 01757 INTRODUCTION Forced degradation studies are typically performed to understand the degradation pathway of pharmaceuticals. Given…
Klíčová slova
cmpd, cmpdrel, relglimepiride, glimepirideforced, forceddegradation, degradationbalance, balancechromophoric, chromophoricloratadine, loratadineelutions, elutionsapi, apimass, massstudies, studiesesi, esiaides, aidesnonchromophoric
Fraction Collection for Isolating Impurities in Forced Degradation Studies
2025|Waters|Postery
FRACTION COLLECTION FOR ISOLATING IMPURITIES IN FORCED DEGRADATION STUDIES Paula Hong and Patricia R. McConville Waters Corporation, Milford, MA 01757 RESULTS AND DISCUSSION INTRODUCTION N- Oxide - 2.616 - QDa Positive Scan Epoxide - 3.828 - QDa Positive Scan RELATIVE…
Klíčová slova
loratadine, loratadineepoxide, epoxideoxide, oxideforced, forceddegradation, degradationrrf, rrfminutes, minutescollection, collectionapex, apexfactors, factorsfraction, fractionresponse, responseimpurities, impuritiesbalance, balancerelative
