High speed analysis of paracetamol and its process impurities

Význam tématu

Paracetamol je široce používané analgetikum a antipyretikum, jehož čistota a kvalita jsou klíčové pro bezpečnost léčiv. Analýza procesních nečistot a produktů degradace umožňuje farmaceutickým laboratořím zajistit shodu s regulačními normami a udržet vysokou kvalitu finálních produktů. Vysokorychlostní chromatografické metody přispívají k efektivitě kontroly kvality a snížení spotřeby času a chemikálií.

Cíle a přehled studie

Studie popisuje vývoj gradientní ultravysoce výkonné kapalinové chromatografie (UHPLC) s použitím sub-2 µm C18 kolony pro simultánní stanovení paracetamolu, devíti procesních nečistot a jednoho degradačního produktu během méně než 2 minut. Cílem je dosáhnout rychlé, spolehlivé a úsporné metody vhodné pro rutinní kontrolu kvality ve výrobě léčiv.

Použitá metodika a instrumentace

• Metodika:
• Příprava vzorku: extrakce tablet ultrazvukem ve směsi vody a methanolu, filtrace 0,45 µm.
• Příprava standardů: rozpuštění analytů v methanolu a postupné ředění mobilní fází na konečnou koncentraci 0,020 mg/ml.
• Chromatografické podmínky: BlueOrchid 120-1.8 C18 (100×2 mm), gradient acetonitril/fosfátový pufr pH 3,7 (13–70 % acetonitrilu), průtok 0,8 ml/min, teplota 50 °C, detekce UV při 245 nm, objem injekce 1 µl, běh 3 minuty.
• Instrumentace:
• UHPLC systém KNAUER PLATINblue se dvěma pumpami P-1 a degaserem M-1, SmartMix 100, autosampler AS-1, kolonna pec a detektor MW-1 s 3 mm flow cell, software ChromGate.

Hlavní výsledky a diskuse

Simultánní separace paracetamolu a deseti souvisejících látek byla dosažena za méně než 2 minuty, což představuje trojnásobné zrychlení oproti konvenčnímu gradientnímu HPLC a patnáctinásobné proti izokratické metodě Evropského lékopisu. Metoda dosahuje LOD 0,01–0,08 µg/ml, lineárních korelací r2 nad 0,9999, opakovatelnosti retencí 0,1–0,7 % RSD a preciznosti ploch piků pod 3 % RSD. Spotřeba mobilní fáze se snížila o více než 80 %.

Přínosy a praktické využití metody

• Výrazné zkrácení doby analýzy přispívá k vyšší průchodnosti QC laboratoří.
• Snížení spotřeby mobilních fází a vzorků podporuje ekonomičnost a udržitelnost procesů.
• Vysoká citlivost a rozlišení umožňují detekci stopových degradantů a nečistot.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Další miniaturizace a aplikace sub-2 µm technologií pro slučování s hmotnostní spektrometrií.
• Automatizace přípravy vzorků a integrace s LIS pro zvýšení efektivity workflow.
• Vývoj zelenějších mobilních fází a udržitelných postupů pro farmaceutické analýzy.

Závěr

Navržená UHPLC metoda s BlueOrchid 1,8 µm kolonu a PLATINblue systémem poskytuje rychlou, citlivou a ekonomickou alternativu ke klasickým HPLC postupům pro analýzu paracetamolu a jeho nečistot. Je ideální pro rutinní kontrolu kvality ve farmaceutickém průmyslu.

Reference

• [1] Nageswara Rao R.; Narasaraju A. Analytical Science, Vol. 22, 287–292 (2006)
• [2] Nageralli B.S.; Seetharamappa J.; Gowda B.G.; Melwanki M. Journal of Chromatography B, Vol. 798, 49–54 (2003)
• [3] European Pharmacopoeia Monograph Paracetamol 01/2005:0049 / 2.2.29
• [4] KNAUER, Applications Journal, V7801, 07/2008