Determination of Tartaric Acid in Tolterodine Tartrate Drug Products by IC with Suppressed Conductivity Detection

Význam tématu

Analýza protinábojných iontů ve farmaceutických přípravcích je klíčová pro ověření kvality a správného dávkování léčiv. Určení kyseliny vinné jako protilátky tolterodin tartrátu zajišťuje nejen kontrolu obsahu aktivní složky, ale i splnění regulačních požadavků a farmakopeálních norem.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem studie bylo vyvinout rychlou, reprodukovatelnou a vysoce přesnou iontově chromatografickou (IC) metodu pro stanovení kyseliny vinné v tolt erodin tartrátu. Autoři porovnali dvě chromatografické podmínky s různými eluenty – hydroxidovým generovaným elektrogenerátorem a manuálně připravovaným uhličitanovým – a vyhodnotili analytické parametry.

Použitá metodika a instrumentace

Metoda využívá potlačenou vodivostní detekci a dvě analytické kolony IonPac (AS20 pro hydroxidové eluenty a AS22 pro uhličitanové). Pro separaci s hydroxidem se eluent generuje pomocí EluGen EGC II KOH modulu, u uhličitanového elu u je eluent připraven ručně (6 mM Na2CO3/1,4 mM NaHCO3). Režim je izokratický při průtoku 1,0–1,2 mL/min při 30 °C.

• IC systém Thermo Scientific Dionex ICS-3000 (DP čerpadlo, EG modulu, DC modul, CD detektor, AS autosampler)
• Potlačovač Dionex ASRS 300 (recyklující režim, proud 40–50 mA)
• Kolony: Dionex IonPac AS20/AS22 a odpovídající AG20/AG22 guard kolony
• Software Chromeleon CDS verze 6.80 SR9 a výše

Vzorky se připravily rozptýlením obsahu tolt erodinových kapslí v deionizované vodě, ultrazvukem, doplněním do objemu a filtrovaním 0,45 μm stříkačkovým filtrem. Pracovní standardy kyseliny vinné (5–20 mg/L) připravené z 1000 mg/L zásobního roztoku sloužily k vytvoření kalibračních křivek.

Hlavní výsledky a diskuse

Obě chromatografické podmínky prokázaly výbornou linearitu (r2 = 0,9996 pro hydroxid; r2 = 0,9990 pro uhličitan). Izokratická metoda s 20 mM KOH (Condition 1) dokončila analýzu za 10 min, metoda s 6 mM Na2CO3/1,4 mM NaHCO3 (Condition 2) za 12 min. Při pětinásobných vstupech vzorku byla u kyseliny vinné dosažena průměrná hodnota obsahu 98,4 % jmenovité hodnoty (RSD 0,29 %) pro Condition 1 a 96,0 % (RSD 0,74 %) pro Condition 2. Navíc spiking prokázal 100–103% recovery.

Přínosy a praktické využití metody

Navržené postupy eliminují potřebu ruční přípravy kyseliny sírové pro regeneraci potlačovače, zkracují dobu analýzy a minimalizují chyby operátora. Metoda s automatickou generací elu ý nti exceluje v reprodukovatelnosti a produktivitě. Obě varianty jsou snadno implementovatelné v rutinních QA/QC laboratořích farmaceutického průmyslu.

Budoucí trendy a možnosti využití

Další rozvoj IC metod může zahrnovat použití rychlých kolonek typu Fast pro zkrácení doby analýzy, integraci on-line čistění vzorku či kombinaci s hmotnostní spektrometrií pro další potvrzení identity. Rozšiřování aplikací na jiné farmaceutické soli a vícekomponentní vzorky povede k širší použitelnosti.

Závěr

Porovnávané IC metody s potlačenou vodivostní detekcí splňují požadavky na přesnost, reprodukovatelnost i časovou efektivitu při stanovení kyseliny vinné v tolterodin tartrátu. Automatizovaný režim eluentu výrazně zvyšuje produktivitu a snižuje pracovní náročnost.

Reference

1. Dionex (nyní Thermo Scientific). Application Note 190: Determination of Sulfate Counter Ion and Anionic Impurities in Aminoglycoside Drug Substances by Ion Chromatography with Suppressed Conductivity Detection. LPN1946, Sunnyvale, CA, 2007.
2. Deshpande GR, Rao BM, Someswararao N. Quantitative Determination of Tartaric Acid in Tolterodine Tartrate by Ion Chromatography Using Conductivity Detection. RASAYAN J Chem. 2009;2(1):101–107.