Cationic Impurities in Colesevelam Analyzed by MPIC Using IonPac NS2

Význam tématu

Analýza kationtových nečistot, zejména cetylpyridinia, v léčivých přípravcích je klíčová pro zajištění bezpečnosti a účinnosti finálních produktů. Cetylpyridinium se používá jako antiseptikum v ústních vodách a dalších souvisejících přípravcích. Metoda mobilfázové iontově chromatografie s potlačenou vodivostní detekcí poskytuje vysokou selektivitu a citlivost pro stanovení stopových množství nabitých povrchově aktivních látek a jejich vedlejších produktů.

Cíle a přehled studie / článku

Hlavním cílem bylo vyvinout reprodukovatelnou a citlivou analytickou metodu pro separaci a kvantifikaci cetylpyridinia a souvisejících kationtových nečistot v přípravku Colesevelam. Studie představuje kombinaci iontově chromatografické kolony Acclaim Surfactant Plus s iontovým párováním a potlačenou vodivostní detekcí k dosažení optimálního rozlišení a nízkých detekčních limitů.

Použitá metodika a instrumentace

Metodika vychází z mobilfázové iontové chromatografie (MPIC) s iontovým párovacím činidlem (heptafluorobutyric acid) v elučním pufru. Po separaci na reverzní kolony jsou iontové páry potlačeny v suppressoru pro zvýšení selektivity detekce.

• Chromatografický systém: Thermo Scientific Dionex ICS-3000/ICS-5000 IC
• Kolona: IonPac NS2, 3,0 × 150 mm, 5 µm
• Čerpadlo: Kvartérní gradientní pumpa s GM-4 mixérem
• Autosampler: AS-AP, vzorková smyčka 400 µL
• Eluční složky: A – acetonitril, B – 100 mM formiové kyseliny, C – voda
• Gradient: 0–8 min 76 % A / 20 % B / 4 % C, 8–20 min výměna na 76/20/4 %
• Průtok: 0,5 mL/min
• Detekce: potlačená vodivost (suppressor CSRS-300, 2 mm, regenerant 0,05 M tetrabutylamoniového hydroxidu, 3 mL/min) a UV 220 nm
• Teplota: kolona 25 °C, suppressor 15 °C

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda dosahuje kvalitního rozlišení sedmi kationtových nečistot, včetně cetylpyridinia, s dobrým tvarem píků a bez rušivých vlivů matrice. Detekční limity se pohybují v rozmezí 0,1–0,7 µg/mL. Potlačená vodivost prokázala vyšší citlivost pro nabité povrchově aktivní látky než konvenční UV detekce, přičemž kombinace obou detektorů umožňuje větší jistotu při identifikaci a kvantifikaci.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda nabízí:

• Vysokou selektivitu pro kationty díky iontovému párování a potlačené vodivosti
• Široké lineární rozsahy a nízké detekční limity vhodné pro kontrolu kvality farmaceutických produktů
• Robustnost a reprodukovatelnost při opakovaných analýzách
• Kompatibilitu s dalšími detektory, např. Charged Aerosol Detection

Budoucí trendy a možnosti využití

Rozvoj metod MPIC směřuje k dalšímu zlepšení účinnosti potlačovacích systémů a rozšíření iontových párů pro složitější molekuly. Potenciál mají automatizované a miniaturizované systémy pro vysokopropustné testování a on-line monitorování výroby. Kombinace s hmotnostní spektrometrií umožní rozšíření aplikačního základu na nerekognoskované nečistoty.

Závěr

Popsaná MPIC metoda na koloniích IonPac NS2 s potlačenou vodivostní detekcí je spolehlivým nástrojem pro sledování cetylpyridinia a souvisejících kationtových nečistot ve farmaceutických přípravcích. Dosahuje vynikajících analytických parametrů, které odpovídají požadavkům QA/QC v průmyslových i výzkumných laboratořích.

Reference

• Thermo Fisher Scientific. PB20627_E, 10/12S.
• Thermo Fisher Scientific Inc. PB20796_E, 05/13S.