Using walk-up software for confirmation of target compound synthesis and purity analysis by liquid chromatography coupled with single quadrupole mass detection

Význam tématu

LC-MS se stává klíčovou technikou pro rychlé a spolehlivé ověření cílových sloučenin v organické a medicínské syntéze. Nahrazuje tradiční metody jako tenkovrstvá chromatografie a zkracuje dobu analýzy. Walk-up přístup pomocí Chromeleon XPS Open Access umožňuje netechnologům přímý provoz bez nutnosti hluboké znalosti CDS.

Cíle a přehled studie

Cílem technické poznámky je demonstrovat použití softwaru Chromeleon XPS pro automatizované LC-MS analýzy, které syntetickým chemikům umožňují:

• potvrdit identitu syntetizovaného produktu
• určit jeho čistotu
• minimalizovat čas a školení potřebné pro obsluhu přístroje

Použitá metodika

Vzorky (cca 1 mg/ml) se připravily ředěním v metanolu. Chromatograficky se separace provádí na Vanquish Flex UHPLC s gradientem formátovaným 0,1 % kyseliny mravenčí ve vodě (fáze A) a v acetonitrilu (fáze B). Separace probíhá od 5 do 95 % B během 9,5 min. Detekce je založena na pozitivním i negativním ESI módu v rozsahu 70–1250 m/z. Uživatelé volí eWorkflow šablonu v Chromeleon XPS, zadání minimálních parametrů a obsluha pak proběhne plně automatizovaně s generováním zprávy.

Použitá instrumentace

• UHPLC systém Thermo Scientific Vanquish Flex Binary (pumpa, autosampler, column compartment)
• Single kvadrupólový detektor Thermo Scientific ISQ EC
• Diode Array Detector Thermo Scientific Vanquish DAD
• Softwarové prostředí Chromeleon 7.2.10 CDS s Chromeleon XPS Open Access
• Kolona Accucore C18 50 × 4,6 mm, 2,6 µm

Hlavní výsledky a diskuse

Pro modelovou reakci Buchwald-Hartwigovy aminace byl sledován přechod dibromidu (m/z 324) na anilinový produkt (m/z 325). LC-MS analýza potvrdila přítomnost cílové molekuly, zatímco neionizovatelný dimer byl detekován pouze UV detektorem. Systém automatického zpracování dat poskytuje chromatogramy, spektra a kvantitativní výsledky čistoty během několika minut.

Přínosy a praktické využití metody

Chromeleon XPS Open Access přináší:

• jednoduché podání vzorku s minimálními vstupy
• předdefinované metody a report šablony
• automatizovanou práci s daty a generování zpráv
• zvýšenou produktivitu laboratoře a snížení chybovosti

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření celého řešení o vyšší hmotnostní detektory (HRMS, QqQ), integrace s umělou inteligencí pro pokročilou analýzu výsledků a zpracování dat v reálném čase. Další možností je rozšíření open access přístupu na další techniky, jako GC-MS nebo kapilární elektroforézu.

Závěr

Implementace Chromeleon XPS Open Access zjednodušuje využití LC-MS pro netechnické uživatele, urychluje ověření syntéz a zvyšuje efektivitu laboratoře. Celý proces od podání vzorku po zprávu je plně automatizován a snižuje potřebu školení.

Reference

1. Easy-to use interface: walk up and run, Thermo Scientific Chromeleon XPS, 2021
2. eWorkflow procedures, product spotlight, Thermo Fisher Scientific, 2021
3. Chromeleon eWorkflows, AppsLab library, Thermo Fisher Scientific, 2021