Analysis of Montelukast Sodium Using Prominence-i and Nexera-i MT

Význam tématu

Montelukast sodný představuje významnou terapeutickou látku pro léčbu bronchiálního astmatu a alergické rýmy. Přesné stanovení této molekuly a jejího spektra souvisejících nečistot je klíčové pro zajištění kvality, bezpečnosti a účinnosti léčivých přípravků. Harmonizace farmakopejních metod mezi JP, USP a EP usnadňuje mezinárodní obchod a zaručuje srovnatelné výsledky v různých oblastech světa.

Cíle a přehled studie

Cílem této studie bylo validovat a porovnat metodu stanovení montelukast sodného dle 17. vydání Japonské farmakopeje (JP) na dvou moderních LC systémech Shimadzu – Prominence-i a Nexera-i MT. Studie zahrnuje:

• Test způsobilosti systému (system suitability) podle JP.
• Identifikaci hlavní látky a šesti farmakopeálních nečistot.
• Přenos analytické metody mezi odlišnými LC přístroji s využitím funkce ACTO pro korekci objemu systému.

Použitá metodika a instrumentace

Analýza byla prováděna na fenyl-silylované silikagelové koloně (50 mm × 4,6 mm, 1,8 µm) při teplotě 30 °C. Mobilní fáze se skládala z:

• Fáze A: voda/trifluoroctová kyselina (2000:3, v/v)
• Fáze B: acetonitril/trifluoroctová kyselina (2000:3, v/v)

Gradientní program: 40 % fáze B z počátku až do 3. min, lineární nárůst na 51 % B do 16. min. Průtok 1,2 mL/min, detekce UV při 238 nm, injekční objem 10 µL.

Hlavní výsledky a diskuse

Na obou systémech (Prominence-i a Nexera-i MT HPLC kanál) byla potvrzena splnitelnost kritérií rozlišení a opakovatelnosti:

• Rozlišení montelukast sodného a impurity B ≥ 2,5 (výsledky ~3,8).
• Rozlišení montelukast sodného a impurity E ≥ 1,5 (výsledky ~2,8).
• Opakovatelnost (RSD ploch) ≤ 0,73 % (výsledky 0,21–0,27 %).

Pro převod metody mezi systémy byla využita funkce ACTO (Analytical Condition Transfer and Optimization). Úprava startu gradientu kompenzovala rozdíl objemových charakteristik přístrojů a minimalizovala rozdíly v retenčních časech (<0,3 % po korekci).

Přínosy a praktické využití metody

Implementovaná metoda nabízí:

• Rychlé a spolehlivé stanovení montelukast sodného a jeho nečistot.
• Plnou shodu s JP, USP a EP.
• Možnost jednoduchého přenosu mezi různými LC systémy bez ztráty kvality dat.

Budoucí trendy a možnosti využití

Předpokládá se další rozšíření automatizace přenosu metod mezi LC systémy, integrace pokročilých softwarových nástrojů pro optimalizaci gradientu a vývoj modulárních stanic pro simultánní analýzu HPLC a UHPLC. Harmonizace farmakopejí i nadále podpoří globální standardizaci testů kvality léčiv.

Závěr

Metoda stanovení montelukast sodného dle 17. vydání JP byla úspěšně ověřena na systémech Prominence-i a Nexera-i MT. Splnila požadavky na rozlišení a opakovatelnost a prokázala hladký přenos mezi LC přístroji s minimálními rozdíly v retenčních časech.

Použitá instrumentace

• Shimadzu Prominence-i HPLC systém
• Shimadzu Nexera-i MT (HPLC kanál)
• Fenyl-silylovaná silikagelová kolona (50 × 4,6 mm, 1,8 µm)
• UV detektor, 238 nm

Reference

• Shimadzu Application Note No. L520: Analysis of Montelukast Sodium Using Prominence-i and Nexera-i MT, First Edition, July 2017.
• 17th Edition Japanese Pharmacopoeia.