Seamless Purification for Drug Discovery with Screening, Preparative, and Purity check

Význam tématu

Vývoj nových léčiv vyžaduje rychlou a spolehlivou purifikaci syntetizovaných sloučenin. Integrace screeningových, preparativních a ověřovacích kroků do jediné automatizované platformy významně zkracuje dobu potřebnou pro experimenty a minimalizuje riziko chyb způsobených manuálními zásahy.

Cíle a přehled článku

Cílem prezentované studie je představit systém Nexera Prep ve spojení s hmotnostním spektrometrem LCMS-2050 a softwarem Open Solution. Tento integrovaný přístup umožňuje plně automatizovaný tok od LC/MS screeningu přes preparativní purifikaci až po kontrolu čistoty jedním přístrojem.

Použitá metodika a instrumentace

Instrumentace využitá v rámci workflow:

• DGU-405 degasser
• LC-40AD analytický mixer s LPGE
• LC-20AP gradientní pumpy
• LH-40 autosampler s fraction collectorem
• SPD-M40 PDA detektor (254 nm)
• SPD-20AV UV detektor
• LCMS-2050 single quadrupole MS detektor

Software Open Solution používá algoritmus ASAPrep (Automated Scale-up from Analytical to Preparative) k automatickému přepočtu analytických gradientů na preparativní „focused gradient“ přizpůsobený konkrétnímu analyzovanému cíli.

Hlavní výsledky a diskuse

Metodu jsme ověřili na modelové sloučenině indometacinu. Klíčové kroky:

• Screening LC/MS analýzou na kolóně Shim-pack GISS C18 (50 mm × 3 mm, 1,9 µm) s gradientem 10→90 % organické fáze za 8 min
• Automatizovaný scale-up pomocí algoritmu ASAPrep
• Preparativní purifikace na kolóně Shim-pack GISS C18 (100 mm × 20 mm, 5 µm) při průtoku 20 mL/min a make-up methanolu 1,5 mL/min
• Kontrola čistoty reinjekcí, dosažená čistota > 98 %

Výsledné chromatogramy potvrdily konzistentní RT cílové špičky (~4,35 min) a vysokou čistotu frakcí.

Přínosy a praktické využití metody

• Kompletní automatizace workflow bez nutnosti manuálních zásahů
• Výrazné zkrácení doby analýz a vysoká reprodukovatelnost výsledků
• Kompaktní uspořádání přístrojů šetří laboratorní prostor
• Intuitivní ovládání a jednoduché nastavení díky open access softwaru

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření aplikací na širší spektrum farmaceuticky relevantních sloučenin. Další vývoj může zahrnovat:

• Integraci umělé inteligence pro predikci optimálních gradientů
• Vyšší automatizaci přípravy vzorků a manipulace s frakcemi
• Využití v režimu vysokokapacitního screeningu
• Miniaturizaci systému pro paralelní analýzu více vzorků

Závěr

Systém Nexera Prep spolu s LCMS-2050 a Open Solution softwarem představuje efektivní řešení pro seamless purification v oblasti vývoje léčiv. Nabízí rychlý, reprodukovatelný a plně automatizovaný workflow od screeningu až po kontrolu čistoty.

Reference

V textu nebyly uvedeny explicitní bibliografické odkazy.