Organic bound fluorine in Ezetimibe by Combustion Ion Chromatography

Význam tématu

Analýza organicky vázanéfluor v léčivých sloučeninách je klíčová pro zajištění kvality APIs a prevence kontaminacefluoridy. Měření obsahu fluoru v ezetimibu umožňuje ověřit čistotu a konzistenci výroby i vliv fluorpřísad na účinnost léčiva.

Cíle a přehled studie / článku

Hlavním cílem bylo stanovit procentuální obsah organicky vázaného fluoru v ezetimibu pomocí spalovací iontové chromatografie (Combustion IC). Studie demonstruje přípravu vzorku, optimalizaci spalovacích podmínek a následnou IC analýzu pro přesné kvantifikování fluoru.

Použitá metodika a instrumentace

Vzorek 100 mg API ezetimibu se rozpustil v 15 g methanolu a po odpaření se analyzoval systémem Combustion IC s inteligentní metodou Partial Loop Injection.

• Spalovací modul: teplota 1050 °C, argon 100 mL/min, kyslík 300 mL/min, post-spalovací čas 120 s.
• Absorpční roztok: 100 mg/L H2O2, nasazení 0,2 mL/min, voda 0,2 mL/min.
• Ion chromatografie: kolony Metrosep A Supp 5, PCC 2 HC, iontové pasti; eluční roztok 3,2 mmol/L Na2CO3, 1,0 mmol/L NaHCO3; suppressor 100 mmol/L H2SO4.
• Detector: vodičová detekce po sekvenčním potlačení, záznam 20 minut, průtok 0,7 mL/min, objem injekce 20 µL, teplota kolony 30 °C.

Hlavní výsledky a diskuse

Tři paralelní analýzy ukázaly koncentraci fluoru 8,4–8,8 % s RSD do 2,8 % a recovey 90–95 % vzhledem k teoretickému obsahu. Výsledky potvrzují vysokou přesnost a opakovatelnost metody. Rozpouštění v methanolu eliminovalo tvorbu nežádoucích plynů a snížilo zátěž spalovacího systému.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda nabízí rychlou a spolehlivou kvantifikaci organicky vázaného fluoru v malých množstvích API. Lze ji snadno implementovat v QA/QC laboratořích farmaceutického průmyslu a přizpůsobit dalším fluorovaným molekulám.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření spalovací IC do sledování fluorovaných nečistot v komplexních matricích a kombinace s hmotnostní spektrometrií pro strukturální analýzu fluoroorganických sloučenin. Další trend představuje automatizace přípravy vzorku a zvýšení propustnosti analýz.

Závěr

Spalovací iontová chromatografie prokázala vysokou citlivost a reprodukovatelnost při stanovení organicky vázaného fluoru v ezetimibu. Metoda je vhodná pro rutinní kontrolu kvality APIs a lze ji rozšířit na další fluorované látky.

Reference

1. Metrohm Application Note CIC–026, September 2018